170600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenoxiecetsav-származékok előállítására
5 170600 6 jelenlétében reagáltatjuk, amelyet a só előállításánál alkalmazunk, ezt azonban másik oldószerrel is kicserélhetjük vagy más oldószerrel hígíthatjuk. A reakciót rendszerint —20 és 150C°, célszerűen 20 és 120 C° között, különösen előnyösen pedig az oldószer forrásponthőmérsékletén végezzük. A reakciót közömbös gáz, így például nitrogén jelenlétében végezhetjük. A fenolátot in situ is előállíthatjuk, ebben az esetben a fenolt és a Illa, illetve Illb általános képletű vegyületet sóképző reagens jelenlétében reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös kiviteli módja abban áll, hogy a IIa képletű, illetve IIb és Illa, illetve Illb általános képletű vegyületeket alkoholos (például etanolos) nátriumalkoholát-oldattal 2—8 óra hosszat forraljuk. Lehetséges olyan eljárásmód is, ahol egy IIa képletű, illetve IIb általános képletű szabad fenolt egy Illa, illetve Illb általános képletű hidroxisavszármazékkal (X = —OH) előnyösen kondenzáószer jelenlétében reagáltatunk. Kondenzálószerként beváltak például a savas dehidratáló katalizátorok, például ásványi savak, így a kénsav vagy foszforsav, továbbá a p-toluolszulfonilklorid, arzénsav, bórsav, nátriumhidrogén-szulfát vagy káliumhidrogén-szulfát, továbbá diarilkarbonátok (például difenilkarbonát), dialkilkarbonátok (például dimetil- vagy dietilkarbonát), vagy karbodiimidek (például diciklohexilkarbodiimid). Ha kondenzálószerként savat alkalmazunk, akkor a reakciót célszerűen további oldószer hozzáadása nélkül a savfelesleg jelenlétében körülbelül 0 és 100 C°, előnyösen 50 és 60 C° közötti hőmérsékleten végezzük. A reakciókeverékhez hígítószerként például benzolt, toluolt vagy dioxánt adhatunk hozzá. A szénsavészterekkel való reakció előnyösen magasabb hőmérsékleten, célszerűen 100 és 210 C° különösen 180 és 200 C° közötti hőmérsékleten megy végbe, mimellett kívánt esetben a reakcióelegyhez átészterező katalizátort, így nátrium- vagy káliumkarbonátot vagy nátriummetilátot adagolhatunk. A IV általános képletű vegyületek újak, ezekből ismert módon végzett gyűrűzárással állítjuk elő az I általános képletű vegyületeket. A gyűrűzárást például oldószer jelenlétében vagy távollétében adott esetben savas vagy bázisos katalizátor jelenlétében melegítéssel végezzük. A IV általános képletű vegyületek például úgy állíthatók elő, hogy egy X1 -(CHJ)J-X 1 általános képletű vegyületet - ahol X1 jelentése a fenti- előnyösen 1,5-dibrómpentánt, 1,5-diklórpentánt vagy 1,5-dijódpentánt egy VI általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A VI általános képletű vegyületek előállítása a megfelelő nitrovegyületek redukálásával történik. A IV általános képletű vegyületek gyűrűzárási reakciójához oldószerként például a következőket alkalmazzuk: víz, rövidszénláncú alkoholok, így metanol, etanol, izopropanol, n-butanol, glikolok, így etilénglikol, éterek, így dietiléter vagy diizopropiléter, tetrahidrofurán, dioxán, alifás szénhidrogének, így petroléter, hexán, aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, vagy xilol, halogénezett szénhid-5 rögének, így kloroform, klórbenzol, nitrilek, így acetonitril, amidok, így dimetilformamid, dimetilacetamid, hexametilfoszforsavtriamid, szulfoxidok, így dimetilszulfoxid vagy a felsorolt oldószerek keveréke. A gyűrűzárást rendszerint 0 és 300 C°, 10 célszerűen szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráshőmérséklete között végezzük. A forráshőmérsékletet 200 atmoszféráig terjedő nyomás alkalmazásával adott esetben emelhetjük. Katalizátorként a bázisos katalizátorok például a követ-15 kezők előnyösek: szervetlen, vagy szerves bázisok, így alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidok, -karbonátok vagy -alkoholátok, nátriumhidroxid, káliumhidroxid, lítiumhidroxid, báriümhidroxid, kalciumhidroxid, nátriumkarbonát, lítiumkarbonát, nát-20 riummetilát, káliummetilát, nátriumetilát, káliumetilát, kálium-terc-butilát, valamint tercier aminők, így trietilamin, piridin, pikolinok, vagy kinolin. Az előnyös eljárás szerint a IV általános képletű vegyületet elkülönítés nélkül, in statu nascendi to-25 vábbi oldószer jelenlétében vagy anélkül például a VI általános képletű vegyületből állítjuk elő és közvetlenül az I általános képletű vegyületté gyűrűzárás útján továbbreagáltatjuk. Az I általános képletű difenoxiecetsav-szárma-30 zékok továbbá szolvolízis, előnyösen hidrolízis útján más V általános képletű difenoxiecetsav-származékokból állíthatók elő. Az V általános képletű vegyületekben a Z szubsztituens főként a következő csoportok egyikét jelentheti (amelyben a le-35 hasítható R' és R" szubsztituensek tetszés szerintiek, például 1—4 szénatomos alkilcsoportok, amelyek azonosak vagy eltérőek, és együttesen például tetrametilén- vagy pentametiléncsoportot is alkothatnak, adott esetben pedig oxigénatommal lehet-40 nek megszakítva): CHal3 , COOR"' általános képletű csoport, amelyben R" ' egy R1 szubsztituenstől különböző csoport, főként 5-12 szénatomos alkil- vagy tetszés szerint helyettesítet alkilcsoport, -C(OR')3 - vagy -COOacil-csoport, amelyben az 45 acilcsoport legfeljebb 25 szénatomos karbonsav-csoport, előnyösen az I általános képletű difenoxiecetsavnak megfelelő VA általános képletű csoport, ciano-, -CONH2, -CONHR, -CONR'R", -CONHOH, -C(OH)=NOH, -CONHNH2 , -CON 3 , 50 -C(OR') = NH, -C(NH2 ) = NNH 2 , -C(NHNH2 )=NH, -CSOH, -COSH, -CSÓR', -CSNH2 , -CSNHR' vagy -CSNHR'R" csoport, előnyösen nitril- vagy savamidcsoport. Az V általános képletű vegyületek előállíthatók például egy 55 Ha, illetve IIb általános képletű fenolnak a Illa, illetve Illb általános képletű vegyülettel (amelyben azonban -COOR1 helyén Z szubsztituens van) reagáltatásával a fent leírt módszerek szerint. Az V általános képletű vegyületek hidrolízise 60 savas vagy lúgos közegben -20 és 300 C°, előnyösen a kiválasztott oldószer forráshőmérsékletén történhet. Savas katalizátorként megfelel például a sósav, kénsav, foszforsav, vagy hidrogénbromid, bázisos katalizátorként pedig célszerűen a nátrium-65 hidroxid, káliumhidroxid vagy kalciumhidroxid, to-3
