170583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6alfa- metil-ciklohexáno [1',2',16alfa17alfa]-pregn-4-én- 3,20-dion előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IV. 30. Szovjetunió-beli elsőbbsége: 1974. IV. 30.(2 016 451) Közzététel napja: 1977. II. 28. Megjelent: 1978. III. 31. (11-216) 170583 Nemzetközi osztályozás: C 07 J 53/00 ; Feltalálók: Ahrem Afanaszij Andiejevics mérnök, Minszk, Kamemickij Alekszej Vlagyimirovics vegyész, Kulikova Ligyia Jegorovna mérnök, Levina Inna Szolomonovna vegyész, Moszkva, Poszkalenko Alekszandra Nyikiforovna orvos, Nyikityina Galina Viktorovna orvos, Korhov Vszevolod Vszevolodovics orvos, Leningrád, néhai Tyitov Jurij Andrejevics mérnök, Moszkva, Szovjetunió Tulajdonos: Insztitut Organyicseszkoj Himii imenyi N.D. Zelinszkovo Akagyemii Nauk, Moszkva, Insztitut Akusersztva i Ginyekologii Akagyemii Medicinszkih Nauk, Leningrád, Szovjetunió Eljárás 6a-metil-ciklohexáno-[r,2',16a,17a]-pregn-4-én-3,20-dion előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I képletű 6a-metil-ciklohexáno- [ 1 ',2', 16a, 17a]-pregn-4-én-3,20-dion előállítására. Az új vegyület fehér kristályos anyag, szagtalan, etilacetátból átkristályosítva olvadáspontja 175--178 C°, kloroformban, metilénkloridban, acetonban jól, alkoholban, éterben viszonylag jól és szénhidrogénekben, valamint vízben nem oldódik. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyület progesztagén hatással rendelkezik, és a gyógyászatban a hormonális kontraceptívumok hatóanyagaként, továbbá a corpus luteum elégtelen funkcionális működésének (sterilitás, koraszülés stb.) kezeléséhez alkalmazható. E vegyület Antikonceptív hatása az ismert és alkalmazható szteroid-kontraceptívumok, így például a megestranol hatékonyságát túlszárnyalja. Kísérletek keretén belül (36 patkányon végzett kísérletsorozat) megállapítottuk, hogy a találmány szerinti készítmény 100%-os kontraceptív hatással 20 rendelkezik (P< 0,001), míg a megestranol (megestrolacetát mestranollal vegyítve azonos dózisban) csupán 66%-os hatást fejt ki (P< 0,025). Nőstény nyulakon végzett kísérletekkel kimutattuk, hogy az ismert készítmény perorális, valamint szubkután beadagolás esetén kimondottan antikonceptív hatást idéz elő. A megestrolacetáthoz viszonyítva a hatóanyag progesztagén hatékonyságát szintén megvizsgáltuk. A Clauberg-féle teszt segítségével a McPhail-index 30 10 15 25 figyelembevétele mellett a javasolt készítménnyel szubkután beadagolás mellett nagyobb progesztagén hatékonyságot mutattunk ki, mint megestrolacetát esetén. A nemileg éretlen nőstény nyulak uterusának (méhének) súlya a javasolt progesztagén komponens 0,5 mg/kg dózisban való szubkután beadagolása esetén 4077-5063 mg/kg (McPhail-index 3,5-4), míg a megestrolacetát fenti dózisban való szubkután beadagolása esetén az uterus súlya 2535-2917 mg/kg között volt (McPhail-index 3,0). Az (I) általános képletű vegyületet hatóanyagként tartalmazó készítmény perorális beadagolás esetén is nagy progesztagén hatékonysággal rendelkezik. A készítménnyel kezelt nemileg éretlen nőstény nyulak uterusának súlya 2100 mg/kg (McPhail-index 3,0) és a kontroll csoportban 682 mg/kg, P < 0,05 (McPhail-index 0). A találmány szerinti készítményt a corpus luteum elégtelen funkcionális működése esetén nemcsak antikonceptív, hanem terápiás céllal is alkalmazhatjuk. Olyan nőstény nyulaknál, amelyek petefészkét művileg eltávolítottuk, a blastocyták (Corner-Allen-féle teszt) jobban fennmaradtak az (I) általános képletű vegyület hatására, mint a megestrolacetát hatására. Az'új progesztagén készítmény szubkután beadásával 92% blastocytát (P < 0,001), míg megestrolacetát beadásával csupán 78% blastocytát sikerült fenntartani. 170583