170569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiokarbamid-származékok előállítására
5 170569 6 Az I általános képletű vegyületek előállításának egy további előnyös kivitelezési módja szerint valamely III általános képletű vegyületet - ahol X jelentése fenti, Q pedig -SH vagy SR-csoportot (ahol R jelentése alkil- vagy aralkil-csoport), vagy 5 halogénatomot jelent — valamely IV általános képletű szekunder aminnal - ahol Y és n jelentése fenti — reagáltatunk megfelelő közömbös oldószerben, előnyösen metanolban, etanolban, izopropanolban, kloroformban, diklóretánban vagy benzol- 10 ban. A II általános képletű izotiocianátok az irodalomból részben ismertek, részben ismert módszerrel előállíthatók [Org. Synth. Collective Vol. 1, 2nd edition, p. 447., JohnWilley and" 15 Sons, Inc., NewVork, 1948, Chem. Ber., 101, 1746 (1968)]. A III általános képletű vegyületek is részben ismertek, az irodalomból, illetve ismert módszerek- 20 kel előállíthatók [Schroeder, D., CH.: Chem. Rewiews 55, 191 (1955), F. Chabrier: Bull. Soc. Chim. Fr.: 1950, D. 51-D.65, Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, Band IX. p. 824, 830, 831 (1955)]. 25 A IV általános képletű szekunder aminokként például a következő vegyületek alkalmazhatók: 2-(2-dimetilamino-etil)-amino-etanol, 2-(2-dietilamino-etil)-amino-etanol, 2-(2-dimetilamino-propil)- 30 -amino-et anol, 2-(3 -dimetilamino-propil)-amino-e tanol, 2-(2-metil-3-dimetilamino-propil)-amino-etanol, 3-(2-dimetilamino-etii)-amino-propanol, 3-(2-dietilamino-etil)-amino-propanol, 3-(2-dimetilamino-propil)-amino-propanol, 3-(3-dimetilamino-propil)-ami- 35 no-propanol, 3-(2-metil-3-dimetilamino-propil)-amino-propanol és hasonlók. A fenti IV általános képletű vegyületek az irodalomból ismertek [J. Pharm. Soc. Japan, 74, 40 1052 (1954), J. Org. Chem. 14, 868 (1949)]. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük. 1. példa l-(2.3-Dimetil-fenil)-3-(2-hidroxi-etil)-3- 50 -(2-dimetilamino-etil)-tiokarbamid 7,50 g (0,046 mól) 2,3-dimetil-fenil-izotiocianát 50 ml kloroformmal készített oldatát keverés és 55 jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 6,45 g (0,0488 mól) 2-(2-dimetilamino-etil)-amino-etanol 30 ml kloroformmal készített oldatához. A reakcióelegyet szobahőfokon 2 órán át keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Ilyen módon 14 g 60 (100%) sárga mézszerű l-(2,3-dimetil-fenil)-3-(2--hidroxi-etil)-3-(2-dimetilamino-etil)-tiokarbamidot kapunk, mely 20 ml etilacetát hozzáadása után kristályosan bedermed. A termék etilacetátból átkristályosítva 115-116 C°-on olvad. 65 2. példa l{2,6-Dimetil-fenil)-3-(2-hidroxi-etil)-3-(3-dimetilamino-propil)-tiokarbamid 13,06 g (0,08 mól) 2,6-dimetil-fenil-izotiocianátot 100 ml diklóretánnal készített oldatát keverés "és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 12,4 g (0,085 mól) 2-(3-dimetilamino-propil)-amino-etanol 50 ml diklóretánnal készített oldatához. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Ilyen módon 26 g (100%) sárga mézszerű l-(2,6-dimetilfenil)-3-(2-hidroxi-etil)-3-(3-dimetilamino-propil)-tiokarbamidot kapunk, mely etilacetát hozzáadása után kristályosan bedermed. A termék etilacetátból átkristályosítva 132—135C°-on olvad. 3. példa l-(4-Klór-fenil)-3-(2-hidroxi-etil)-3--(2-metil-3-dimetilamino-propil)T -tiokarbamid 13,57 g (0,08 mól) 4-klór-fenil-izotiocianát 80 ml kloroformmal készített oldatát keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 13,62 g (0,085 mól) 2-(2-metil-3-dimetilamino-propil)-amino-etanol 50 ml kloroformmal készített oldatához. A reakcióelegyet szobahőfokon 2 órán át keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Ily módon 27 g (100%) mézszerű l-(4-klór-fenil)-3-(2--hidroxi-etil)-3-(2-metil-3-dimetilamino-propil)-tiokarbamidot kapunk, mely etilacetát hozzáadása után kristályosan bedermed. A termék etilacetátból átkristályosítva 88-91 C°-on olvad. 4. példa a) N-( 1 -Fenil-etil)-ditiokarbaminsavmetilészter 3,4 g (0,028 mól) 1-fenil-etilamin 10 ml piridinnel készített oldatához keverés és só-jeges hűtés közben, 0C° alatti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1,83 ml széndiszulfid 4,2 ml trietilaminnal készített elegyét. A reakcióelegyet 0 C° alatt 1 órán keresztül keverjük, majd ezeri a hőfokon hozzácsepegtetünk 1,95 ml metiljodidot. A reakcióelegyet keverés közben további 2 órán át 0C°-on tartjuk, majd éjszakán át állni hagyjuk. Másnap a reakcióelegyet 50 g tört jégre öntjük, a kivált terméket felvesszük 2 x 25 ml kloroformban, az egyesített kloroformos oldatokat előbb In kénsav-oldattal, majd telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk, szárítjuk (Na2 S0 4 ), majd vákuumban szárazra pároljuk. így 5,7 g (95,8%) olajos terméket kapunk, melyet tisztítás nélkül használunk fel. 3
