170569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiokarbamid-származékok előállítására

7 170569 8 b) 1-0 -Fenil-etil)-3-(2-hidroxi-etil)-3-(2--dimetilamino-etil)-tiokarbamid 2,1 g (0,01 mól) fenti módon kapott nyers N-(l-fenil-etil)-ditiokarbaminsav-metilészter 10 ml metanollal készített oldatához hozzáadjuk 1,45 g (0,011 mól) N<2-hidroxi-etil)-N-(2-dimetilamino-etiO-amin 5 ml metanollal készített oldatát. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 7 órán keresztül forraljuk. Reakció közben az elegyből metántiol szabadul fel. A reakcióelegyet vákuumban szárazra párolva 3,0 g nyers mézszerű l-(l-fenil-etil)-3-(2-hidroxi-etil)-3-(2-dimetilamino-etil)-tiokarbamidot kapunk. c) 1 -(1 -Fenil-etil)-3-(2-hidroxi-etil)-3-(2--dimetilamino-etil)-tiokarbamid-tartarát 3,0 g fenti módon kapott nyers l-(l-fenil-etil)-3-(2-hidroxi-etil)-3-(2-dimetilamino-etil)-tiokarbamid 15 ml izo-propanollal készített oldatához keverés közben hozzáadjuk 1,65 g (0,011 mól) borkősav 10 ml metanollal készített oldatát. Ily módon 4,0 g (90%) 1 -(1 -fenil-etil)-3-(2-hidroxi-etil)-3<2-dimetilamino-etil)-tiokarbamid-tartarátot kapunk, mely metanolból át kristályosítva 164-167 C°-on olvad. A fenti példákban ismertetett eljárással a II. táblázatban felsorolt I általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő: (az azonosítás érdekében vékonyrétegkromatográfiásan is vizsgáltuk a kapott nem-kristályos termékeket. A futtatóelegy etilacetát-piridin-víz-ecetsav-60 : 20 : 11 :: 6 arányú elegye, a használt réteg Kieselgel G (Merck, Darmstadt, NSZK) volt. II. Táblázat II. Táblázat folytatása Sor szám Vegyület 0.p.(C°) RF Sor szám Vegyület O.p. (C°) Rt 5. l<2,3-Dimetil-fenil)-3-(2-hidroxi-etil)-3--(dimetilamino-etil)-tiokarbamid szirup 0,35 6. l<2,3-Dimetil-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(2-dimetilamino-propil)-tiokarbamid szirup 0,35 7. l-(2,3-Dimetil-fenil)-3--(2-hidroxietil)-3--(3-dimetilamino-propil)-tiokarbamid 130—133 8. l-(2,3-Dimetil-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(2-metil-3-dimetüamino-propil)-tiokarbamid 115-116 9. l-(2,6-Dimetil-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(2-dimetil-amino-etil)-tiokarbamid szirup 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9a. l-(2,6-Dimetil-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(2-dimetilamino-etil)-tiokarbamid -maleát 10. l-(2,6-Dimetil-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(2-dimetilamino-propil)-tiokarbamid 11. l<2,6-Dimetil-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(3-dimetilamino-propil)-tiokarbamid 12. l-(2,6-Dimetil-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(2-metil-3-dimetilamino-propil)-tiokarbamid 13. l-(2,6-Dietil-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(2-dimetilamino-propil)-tiokarbamid 14. l-(2,6-Dietil-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(3-dimetilamino-propil)-tiokarbamid 15. l<2,6-Dietil-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(2-metil-3-dimetilamino-propil)-tiokarbamid 16. l-(4-Klór-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(2-dietilamino-etil)-tiokarbamid 17. l-(4-Klór-fenü)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(2-metil-3-dimetilamino-propil)-tiokarbamid 18. l<3-Trifluormetil-fenil)-3-(2-hidroxi-etil)-3--(2-dimetilamino-etil)-tiokarbamid 18a. l-(3-Trifluormetil-fenil)-3-(2-hidroxi-etil)-3--(2-dimetilamino-etil)-tiokarbamid-tartarát 19. l<2,5-Dimetoxi-fenil)-3-(2-hidroxi-etil)-3--(2-dimetilamino-etil)-tiokarbamid 19a. l-(2,5-Dimetoxi-fenil)-3--(2-hidroxi-etil)-3--(2-dimetilamino-etil)-tiokarbamid-tartarát 119-121 szirup 0,35 132-135 125-126 szirup 0,35 117-120 82-84 szirup 88-91 szirup 140-143 szirup 161-163 0,45 4