170539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N4-acil-1-béta-D-arabinofuranozil-citozinok előállítására
170539 II. táblázat Kísérleti példa A Rákkutató Intézet Kemoterápiás Központjában (Japán) a következő kísérleti rendszerben vizsgálták a találmány szerinti N4 -acil-1-béta-D-arabinofuranozil-citozinok rákellenes hatását. Az eredmények jók, mint az az alábbi III. táblázatból kitűnik. Kísérleti rendszer Állat: CDFi egér, hím, 3 egér/csoport. Tumor: L 1210, 10 s sejt/egér, Kezelés: 2 nap, 6 nap, ip Mintavétel: fiziológiás sóoldat + Tween 80 (1 csepp): dózis: 400 mg/kg, 200 mg/kg, 100 mg/kg A kísérleti eredmények kiértékelése: átlagos túlélési idő, T/C (%) Ha a túlélési arány 100%-nál alacsonyabb, a vegyület toxikus, ha a túlélési arány 100%, a kezelés hatástalan és ha a túlélési arány 100%-nál nagyobb, a vegyület hatékonynak bizonyul a kezelés során. Ténylegesen azonban az állatkísérletekben előforduló kísérleti hibákra való tekintettel azt III. táblázat Példa szerinti vegyület 400 T/C (%) 200 (dózis mg/kg) 100 Toxicitás 1000 500 (1. rendszer) 300 100 (2. rendszer) 3000 1000 500 1. 99 189 342 0 0 0 0 0 0 0 2. 98 187 341 0 0 0 0 0 0 0 3. 101 185 330 0 0 0 0 0 0 0 4. 102 183 272 0 0 0 0 0 0 0 5. 101 173 273 0 0 0 0 0 0 0 6. 101 167 201 0 0 0 0 0 0 0 7. 200 180 180 0 0 0 0 0 0 0 8. 240 310 3Í0 0 0 0 0 0 0 0 9. 180 200 200 0 0 0 0 0 0 0 10. 180 200 200 0 0 0 0 0 0 0 11. 180 200 200 0 0 0 0 0 0 0 12. 300 290 295 3 2 0 0 0 0 0 13. . példa 290 280 280 0 60 0 0 0 kozatriénsavanhidridet, az 0 elegyet 0 90 C°-on 0 mele-gítjük a szilárd anyagok feloldására. Az oldatot 5 2 ml vízben feloldunk 300 mg (1,23 mmól) 1-bé- órán át 90C°-on keverjük, majd a reakcióelegyet ta-D-arabinofuranozil-citozint, az oldathoz hozzá- 60 C° hőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk, adunk 30ml dioxánt és 1,50 g 12,15,18-tetra- 6 5 A szilárd maradékot vákuumexszikkátorban szárítva mondhatjuk, hogy a kezelés akkor hatékony, ha a túlélési arány 125%-nál nagyobb. Kontrollként a jelenleg kereskedelemben leukémia elleni szerként elérhető 1-béta-D-arabinofura-5 nozil-citozint használták. A T/C értéket a 60 napot meghaladó túlélők arányában fejezték ki. A toxicitási értékeket a következő két kísérleti rendszerben vizsgáltuk: 1. rendszer: Állat: CDFx hím egerek, 3 egér/csoport, Kezelés: 1 nap, intraperitoneálisan, ,. Használt minta: fiziológiás sóoldat + 1 csepp „Tween 80" Dózis: 1000, 500, 300, 100 mg/kg Kiértékelés: az elpusztult egerek számával ,0 2. rendszer Állat: Walker patkány (hím) 3 állat/csoport Kezelés: 1 nap, intraperitoneálisan, Használt minta: fiziológiás sóoldat + 1 csepp Tween 80 Dózis: 3000, 500, mg/kg Kiértékelés: az elpusztult állatok számával 5
