170539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N4-acil-1-béta-D-arabinofuranozil-citozinok előállítására
11 170539 12 színtelen anyagot kapunk. Ezt először vízzel, majd benzollal, végül ismét vízzel mossuk, majd etilacetátban oldjuk, és kikristályosítva 538 mg (kitermelés: 90,3%) r^<12,15,18-tetrakozatrienoil)-l-béta-D-arabinofuranozil-citozint kapunk (molekulasúlya: 588). Op.: 144-147 C°. Az elemi analízis értékei a C32 H S 306N 3 képletre vonatkoztatva: -metanol (10:1) elegyet használva, mikoris a kívánt terméket ez utóbbi rendszerrel eluáljuk. A keletkezett anyagot kloroform-metanol (5:1) elegyből kikristályosítva 3,72 g N4 -(co-karboxi-tetrakozanoil)-l-béta-D-arabinofuranozil-citozint kapunk. Op.: 149-152 C°. Az elemi analízis értékei a C3 3H S 7 0 8 N3 képletre vonatkoztatva: imítot t: C = 66,89% N = 7,24% H = 8,95% 10 számított: C = 63,56%, N = 6,74% H = 9,14%, ált: C = 66,95% N= 7,10% H = 8,93% talált: C =63,21%, N = 6,86%. H =9,21%, UV abszorpciós maximum: 15 X = 300, 248 és 215 m/i (metanolban, az anyag vízben oldhatatlan). IR abszorpciós spektrum jellemző sávok 2915, 2845, 1705 és 1635 cm" 1 hullámszámnál. 20 15. példa 5g 1,22-tetrakozán-dikarbonsav és 5,7 g ecetsavanhidrid elegyét zárt edényben, nedvesség kizá- 25 rása mellett 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A keletkezett reakcióelegyet ezután 80 C° hőmérsékleten vákuumban azonnal szárazra pároljuk. A maradékot szárítjuk, és vákuumexszikkátorban tartva amorf terméket kapunk. A termék IR 30 abszorpciós analízise mutatja, hogy a kívánt termék, 1,22-tetrakozán-dikarbonsavanhidrid polimer keletkezik. 2,13 g 1-béta-D-arabinofuranozil-citozint 14,2 ml vízben oldunk, majd 220 ml dioxánnal hígítjuk. A kapott oldathoz 5,2 g fenti terméket adunk, és az elegyet 80 C° hőmérsékleten 4 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután 60 C° hőmérsékleten vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, 200 g szilikagél, és eluensként kloroformot, majd kloroform-35 40 UV abszopciós maximum: \ - 300 és 248 mju (metanolban). IR abszopciós spektrum: jellemző sávok: 1723, 1700 és 1655 cm"1 hullámszámnál. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű N4-acil-l-béta-D-arabinofuranozil-citozinok előállítására, mely képletben R 23-35 szénatomos telített alifás, mono- vagy dikarbonsavból vagy 1-3 kettőskötést vagy 1 hármaskötést tartalmazó alifás mono karbonsavból származó acilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy az 1-béta-D-arabinofuranozil-citozint valamely 23—35 szénatomos telített alifás, monovagy dikarbonsav vagy 1-3 kettőskötést vagy 1 hármaskötést tartalmazó alifás monokarbonsav anhidridjével reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan I általános képletű N4-acil-l-béta-D-arabinofuranozil-citozinok előállítására, ahol R jelentése trikozanoil-, pentakozanoil, heptakozanoil-, monakozanoil-, hentriakontanoíl- vagy ceroplasztoil-csoport, azzal jellemezve, hogy az 1-béta-D-arabinofuranozil-citozint trikozanoil-, pentakozanoil-, heptakozanoil-, monakozanoil-, hentriakontanoilvagy ceroplasztoilanhidriddel reagáltatjuk. 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774322 - Zrínyi Nyomda
