170525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-N- acil- 6,7- aziridino 6-dezamino- 7-dezoxi- alfa-tio-linkozaminidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI 170525 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974. III. 05. (UO-104) C07H 15/16 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. III. 06. (338 459) ff ' '"" :

""•--'> Közzététel napja: 1976. XII. 28, V , \i. \ A. :. 1. í. ^ Megjelent: 1978. II. 28. Feltaláló: Bannister Brian vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás alkil-N-acil-6,7-aziridino-6-dezamino-7-dezoxi-a-tio-linkozaminidek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új alkil-N-acil-6,7--aziridino-6-dezamino-7-dezoxi-a-tio-linkozarninidek előállítására. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű új vegyületeket állítjuk elő - ahol Z jelentése hidrogenolízissel lehasítható védőcsoport, előnyösen karbobenzoxi-csoport, Rs

jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, és R4

jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport. Ezek a vegyületek a linkomicin és linkomicin-analógok szintézisének értékes közbenső termékei. Az (I) általános képletű új vegyületekkel rokon szerkezetű alkil-N-karboxiacil-6,7-aziridino-6-dezamino-7-dezoxi-a-tio-linkozaminideket és azok előállítását a 3 671 647 és 3 702 332 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, valamint a 10 395 és 10 460 sz. iráni szabadalmi leírás ismerteti. Az idézett szabadalmi leírásokban ismertetett eljárások alapján megkísérelték már az alkil-N-(L-2--pirrolidin-karboxacil)-6,7-aziridino-6-dezamino-7--dezoxi-a-tio-linkozaminidek előállítását a megfelelő N-szubs.-:tituálatlan aziridino-vegyület és L-pirrolidin-karbonsav vagy 1-alkil-L-pirrolidin-karbonsav reakciója útján, ezzel az eljárással azonban a kívánt terméket nem sikerült előállítani. A találmány szerinti új eljárás lehetőséget nyújt, az (I) általános képletű új vegyületek előállítására. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű N-szubsztituálatlan aziridin-vegyületet - ahol R4

jelentése a fenti

— valamely (III) általános képletű vegyes anhidriddel - ahol Z és Rs jelentése a fenti, és b értéke 1 és 3 közötti 5 egész szám — acilezünk. A reakció során a (II) és (III) általános képletű vegyületet lényegében ekvimoláris mennyiségben elegyítjük egymással. A reakció szempontjából döntő jelentőségű, hogy az elegy hőmérsékletét 10 körülbelül -10 C° és +5 C° közötti értéken tartsuk. A kívánt hőmérsékletet ismert hűtőközegek és hűtési módok alkalmazásával biztosíthatjuk. A reakciót előnyösen közömbös szerves oldószer 15 jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként előnyösen acetonitrilt, nitrometánt, tetrahidrofuránt vagy dimetilformamidot, célszerűen acetonitrilt alkalmazunk. Előnyösen úgy járunk el, hogy először a (II) általános képletű vegyületet közömbös szerves ol-20 dószerben szolubilizáljuk, és az így kapott rendszerhez adjuk a (III) általános képletű vegyes anhidridet. Ebben az esetben közömbös oldószerként előnyösen legalább 60-as molekulasúlyú alifás alkoholt, így izopropilalkoholt, n-butilalkoholt, izo-25 butilalkoholt, terc-butilalkoholt, n-hexilalkoholt, ciklohexanolt és hasonló alifás alkoholokat alkalmazhatunk. Egy további előnyös eljárásváltozat szerint a reakciót savmegkötőszer, például tercier amin jelen-30 létében hajtjuk végre. Tercier aminként például 170525