170513. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibakteriális pszeudotriszaccharidok előállítására
31 170513 32 11. példa 1 -N-metil-sziszomicin 5 g 2',3,6, -tri-N-terc-butoxikarbonil-3"-N-4"-0-4carbonil-sziszomicint 100 ml etanolban lml 37%-os vizes formaldehiddel és 5 g ammóniumformáttal kezelünk, és az oldatot 24 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután az oldatot 200 ml vízzel hígítjuk, és 3 x 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárazra pároljuk, és a 2',3,6'-tri-N-terc-butoxikarbonil-3"-N-4"-0--karbonil-1-N-metil-sziszomicin maradékot trifluorecetsavban feloldjuk, az oldatot szobahőmérsékleten 5 percig állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 25 ml 10%-os káliumhidroxid oldattal 100C°-on 5 órán át kezeljük. A lehűtött oldatot Amberlite IRC-50 (H*) ioncserélő gyantát tartalmazó oszlopon átengedjük és a nyersterméket 2 n vizes ammóniumhidroxiddal eluáljuk. Az egyesített eluátumokat vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 200 g szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást kloroform-metanol 7%-os ammóniumhidroxid 2 : 1 :1 oldószerrendszer alsó fázisával végezve. így kapjuk az 1-N-metil-sziszomicint. [a]l6 = +153° (0,3%, víz), Tömegspektrum: (M+l)+ m/e 462, továbbá m/e 122, 140, 159, 160, 177, 187, 205, 256, 285, 303, 331, 336 (w), 346, 376, 386. 12. példa 1 -N-Metil-sziszomicin 0,77 g 2',3,6' -tri-N-terc-butoxikarbonil-3"-N-4"-O-karbonil-sziszomicint 25 ml tetrahidrofuránban 101 mg metilaminnal és 290 mg trifluormetil-szulfonsav-anhidriddel kezelünk 0C°-on 18 órán át. Az oldatot szárazia pároljuk, a maradékot 10 ml dimetilformamidban feloldjuk, és 300 mg metiljodiddal és 130 mg káliumkarbonáttal további 18 órán át keverjük. Az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot 100C°-on 12 órán át 10%-os vizes káliumhidroxidoldattal kezeljük. A lehűtött oldatot Amberlite IRC-50 (H+ ) ioncserélő gyantát tartalmazó oszlopon engedjük keresztül. A nyersterméket 2 n vizes ammóniumhidroxiddal eluáljuk. Az egyesített eluátumot vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot 200 g szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást kloroform-metanol 7%-os ammóniumhidroxid 2:1:1 oldószerrendszer alsó fázisával végezve, így kapjuk az 1-N-metil-sziszomicint. [a]l6 =+153° (0,3%, víz), Tömegspektrum: (M+l)+ m/e 462, továbbá m/e 127, 140, 159, 160, 177, 187, 205, 256, 285, 303, 218, 331, 336 (w), 346, 376, 386. 13. példa 1 -N-Metil-sziszomicin 0,77 g 2',3,6'-tri-N-terc-butoxikarbonil-3"-N4"-0--karbonil-sziszomicint 20 ml tetrahidrofuránban 3 ml 37%-os vizes formaldehiddel és 170 mg szukcinimiddel kezelünk szobahőmérsékleten 18 órán át. Az oldatot dietiléter-hexán 1 : 1 keverékébe csepegtetjük, és a csapadékot kiszűrjük. A terméket 200 mg nátriumbórhidriddel kezeljük 20 ml 5 etanolban, szobahőmérsékleten 5 órán át. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 100C°-on 12 órán át 10%-os vizes káliumhidroxi-oldattal kezeljük. A lehűtött oldatot Amberlite IRC-50 (H*) ioncserélő gyantát tartalmazó osz-10 lopon engedjük át, és a nyersterméket 2 n vizes ammóniumhidroxiddal eluáljuk. Az egyesített eluátumot vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot 200 g szilikagélen kromatografáljuk, kloroform-metanol 7%-os ammóniumhidroxid 2:1:1 ol-15 dószerrendszer alsó fázisával eluálva. így kapjuk az 1 -N-metil-sziszomicint. [a]l6 = +153° (0,3%, víz), Tömegspektrum: (M+l)+ m/e 462, továbbá m/e 127, 140, 159, 160, 177, 187, 205, 256, 285, 20 303, 318, 331, 336 (w), 346, 376, 386. 14. példa 25 1-N-metil-sziszomicin 0,77 g 2',3,6'-tri-N-terc-butoxikarboml-3"-N-4"-0--karbonil-sziszomicint 0,25 g akrilnitrillel 100 ml diklórmetánban feloldunk, és az oldatot 24 órán át 30 szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot dimetilformamidban feloldjuk és 50C°-on 12 órán át 180 mg metiljodiddal kezeljük. Ezután az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot 100C°-on 8 órán át 35 10%-os vizes káliumhidroxid-oldattal kezeljük. A lehűtött oldatot Amberlite IRC-50 (H+ ) ioncserélő gyantát tartalmazó oszlopon átengedjük, és a nyersterméket 2 n vizes ammóniumhidroxiddal eluáljuk. Az egyesített eluátumot vákuumban szá-40 razra pároljuk, és a maradékot 200 g szilikagélen kromatografáljuk, kloroform-metanol 7%-os ammóniumhidroxid 2:1:1 oldószerrendszer alsó fázisával eluálva. így kapjuk az 1-N-metil-sziszomicint. 45 Mf3 6 =+153° (0,3%, víz), Tömegspektrum: (M+l)+ m/e 462, továbbá m/e 127, 140, 159, 160, 177, 187, 205, 256, 285, 303, 318, 331, 336 (w), 346, 376, 386. 50 15. példa l-N-(hidroxi-etil)-sziszomicin 1,0 g 2',3,6, -tri-N-terc-butoxikarbonil-3"-N4"-0-55 -karbonil-sziszomicint 500 ml kapacitású, nyomásálló, rozsdamentes acél reaktorban 30 ml metanolban feloldunk. A reaktor elzáró-szelepen át össze van kapcsolva egy etilénoxid-tartállyal, fűtőberendezéssel és nyomásmérővel van ellátva. A reaktort 60 megtöltjük etilénoxiddal, amíg a nyomás a reaktor belsejében 2 atm lesz. A reaktort 60 C°-ra melegítjük, és 24 órán át himbáljuk. A reaktort lehűtjük és nyomásmentesítjük. Az oldószert eltávolítjuk, a maradék az l-N-(hidroxi-etil)-2'3,6'-tri-N-terc-but-65 oxikarbonil-3"-N-4"-0-karbonil-sziszomicin. 16
