170508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- [(kinolil-4')-amino]- benzoesav- észterek előállítására
170508 8 Eluensként a fenti oldószerelegyet használjuk és az eluátumot 50 ml-es frakciókban gyűjtjük össze. Ezeket a frakciókat rétegkromatográfíával vizsgáljuk. A keresett észtert csaknem teljesen tisztán tartalmazó frakciókat egyesítjük és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó terméket éter-petroléter-eleggyel eldörzsöljük, leszívatjuk és szárítjuk. 16,8 g (57%) 88-90 C° olvadáspontú 2-(7'-trifluorme t il -kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]-etil-észtert kapunk. Elemzés: a C3 oH 26 F 6 N 4 0 2 képletre (588,557): A bázis meghatározása: Egyenértéksúly számított Egyenértéksúly talált (A bázis kódszáma: SL 73 033). 294,2, 298. A diklórhidrát előállítása céljából a fenti bázis 15,3 g-ját (0,026M) 75 ml metilén-kloridban oldjuk és hozzáadunk 13 ml 4n vizes sósavoldatot. A kivált sót leszívatjuk és izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. 16,15 g (94%) 230C°-on olvadó 2-(7'-t rif luormetil-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetil-fenil)-piperazino]-etil-észter-diklórhidrátot kapunk. Elemzés: a C3oH2 8Cl2 F 6 N 4 0 2 képletre (661,5): számított: C = 54,47%, H = 4,27%, N = 8,47%, Cl = 10,72%, talált: C = 54,48%, H = 4,21%, N = 8,44%, Cl = 10,75%. A diklórhidrát előállítása céljából 13,035 g (0,025 M) bázist 60 ml metilén-kloridban oldunk és hozzáadunk 12,5 ml 4n sósavoldatot. A kivált diklórhidrátot leszívatjuk, metilén-kloriddal mossuk, vákuumban 60 C°-on szárítjuk és alkoholból átkristályosítjuk. Elemzés: a C28 H 28 C1 4 N 4 C>2 képletre (594,37): 10 15 20 25 30 számított: talált: 8. példa 7. példa 2-(7'-Klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-klór-fenil-piperazino]-etil-észter és diklórhidrátja (I általános képlet, Rí = 7-helyzetű Cl-atom, R2 = d képletű csoport. Kódszám: SL 73 018). Mágneses keverővel felszerelt 250 ml-es desztilláló lombikba bemérünk 16,9 g (0,05 M) 2-(7'-klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-allil-észtert, 12,7 g (0,0527 M) 2-[4-(m-klór-fenil)-piperazinoJ-etanolt és 150 ml vízmentes toluolt. A nedvességnyomok eltávolítása céljából néhány csepp toluolt ledesztillálunk és az elegyhez 0,03 g nátriumot adunk. Ezután 3 óráig desztillálunk, hogy az allil-alkoholt képződésének megfelelő ütemben eltávolítsuk. A képződött oldhatatlan anyagot melegen szűrjük, a szűrletből a toluolt lepároljuk és a maradékot izopropil-alkoholból átkristáyosítjuk. 22,85 g (83%) 122 C° olvadáspontú 2-(7'-klór-kinolil-4'-amino> -benzoesav-2-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-etil-észtert kapunk. Elemzés: a C28 H 26 C1 2 N 4 0 2 képletre (521,4): A bázis meghatározása: Egyenértéksúly számított: 521,4, Egyenértéksúly talált: 522. 35 40 45 50 55 60 65 C =56,58%, H =4,75%, O = 5,38%, N =9,43%, Cl (összes) 23,86%, Cl (ionos) 11,93%, C = 56,68%, H = 4,89%, O = 5,50%, N =9,47%, Cl (összes) 23,75%, Cl (ionos) 11,95%. 2-(7'-Klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetoxi-fenil-piperazino]-etil-észter és diklórhidrátja (I általános képlet, Rj = 7-helyzetű Cl-atom, R2 = e képletű csoport. Kódszám: SL 73 030). 16,9 g (0,05 M) 2-(7'-klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-allil-észter, 15,5 g (0,0535 M) 2-[4-(m-trifluormetoxi-fenil)-piperazino]-etanol, 0,03 g nátrium és 100 ml vízmentes toluol elegyét visszafolyatás közben 2,5 óráig forraljuk az előző példákban leírt módszerrel. Lehűlés után elválasztjuk a könnyű oldhatatlan csapadékot és a toluolt a szűrletből lepároljuk. A maradékot felvesszük metilén-klorid/aceton 8 : 2 eleggyel és az oldatot szilikagéloszlopon kromatografáljuk. A keresett észtert tartalmazó frakciókat egyesítjük és az oldószereket lepároljuk. 26,6 g olajos amino-észtert kapunk. A diklórhidrát előállítása céljából a fenti bázist metilén-kloridban oldjuk és számított mennyiségű 4 n etanolos sósav-oldatot adunk hozzá. Az oldatban maradt só kinyerése céljából az oldatot szárazra pároljuk és a terméket izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. 24 g (74,5%) 228 C° olvadáspontú 2- (7' -klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluo r m e toxi-fenil)-piperazino]-etil-észter-diklórhidrátot kapunk. Elemzés: a C29 H28Cl3F 3 N403 képletre (643,93): számított: C =54,09%, H = 4,38%, N = 8,70%, Cl = 11,01%, talált: C =53,99%, H = 4,41%, N = 8,75%, Cl = 10,92%. 9. példa 2-(7'-Klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetiltio-fenil-piperazino]-etil-észter és diklórhidrátja (I általános képlet, Rí = 7-helyzetű Cl-atom, R2 = X képletű csoport. 4
