170508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- [(kinolil-4')-amino]- benzoesav- észterek előállítására
170508 Kódszám: SL 73-031). Az előző példák szerint eljárva, de 22,36 g (0,066 M) 2-(7'-klór-kinolil4'-amino)-benzoesav-allil-észtert, 21 g (0,0685 M) 21 g (0,0685 M) 2-[4{mnil)-piperazino]-etanolt használva, szilikagél-oszlopkromatográfia és a keresett észtert tartalmazó frakció bepárlása után 34 g bázikus amino-észtert kapunk. Diklórhidráttá való átalakítás céljából a fenti bázis metilén-kloridos oldatához számított mennyiségű etanolos sósav-oldatot adunk. Az oldószerek lepárlása és a termék izopropil-alkoholból való átkristályosítása után 32 g (73,6%) körülbelül 230 C°-on olvadó 2-(7'-klór-kinolil4'-amino)-benzoesav-2-[4-(m-trifluormetiltio-fenil)-piperazino]-etil-észter-diklórhidrátot kapunk. Elemzés: (659,99): a C29 H 28 C1 3 F 3 N 4 0 2 S képletre 20 számított: talált: C N C N = 52,77%, H = 4,27%, = 8,48%, Cl (ionos) 10,74%, = 52,70%, H = 4,27%, = 8,39%, Cl (ionos) 10,66%. 25 10. példa 2-(7'-Trifluormetil-kinolil4'-amino> -benzoesav-2-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-etil-észter és diklórhidrátja (I általános képlet, Rí = 7-helyzetű -CF3 csoport, R2 = d képletű csoport. Kódszám: SL 73-045). Az előző példák munkamódszerét követve, toluolos közegben 11,2 g (0,0465 M) 2-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-etanol és 15,58 g (0,0419 M) 2-(7'-1 r i f 1 u o r m etil-kinolil4 '-amino)-benzoesav-allil-észter elegyét reagáltatjuk. Az oldószer lepárlása után szilárd anyagot kapunk, melyet izopropil-alkoholból átkristályosítunk. Ilyen módon 13,2 g (65%) 125 C° olvadáspontú 2-(7'-trifluormetil-kinolil4'- amino)-benzoesav-2-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-etil-észtert kapunk. 30 35 45 Elemzés: a C29 H 26 C1F 3 N 4 0 2 képletre-(55 5): H =4,72%, számított: C =62,76%, N = 10,09%, 50 55 10 Elemzés: a C29 H 28 C1 3 F 3 N 4 0 2 képletre (627,9): 10 15 számított: talált: 11. példa C = 55,47%, H = 4,49%, N = 8,92%, Cl"= 11,31%, Cl (össz.)= 16,94%, F = 9,08%, C = 55,54%, H = 4,72%, N = 8,79%, CP= 11,35%, Cl (ossz.) = 17,07%, F = 9,04%. talált: C =62,84%, N = 9,; H =4,67%, A diklórhidrát előállítása céljából a fenti bázist metilén-kloridban oldjuk és számított mennyiségű 4 n etanolos sósav-oldatot adunk hozzá. Az oldószert lepároljuk és a diklórhidrátot izopropanolból átkristályosítjuk. A 2-(7'-trifluormetil-kinolil4'-amin o)- benzoesav-2-[4-(m-klór-fenii)-piperazino]-etil-észter-diklórhidrát olvadáspontja 240 C° (bomlás). 2-(7'-Klór-kinolil4'-amino)-benzoesav-2-[4-(3'-klór-2'-metil-fenil> -piperazino]-etil-észter és diklórhidrátja (I általános képlet), R] = 7-helyzetű Cl-atom, R2 = g képletű csoport. Kódszám: SL 73-046). Az előző példák eljárása szerint toluolban 9,5 g (0,0373 M) 2-[4-(3'-klór,2'-metil-fenil)-piperazino]-etanolt és 11,8 g (0,035 M) 2-(7'-klór-kinolil4'-amino)-benzoesav-allil-észtert reagáltatunk. Az oldószert lepároljuk és az olajos maradékot petroléterrel megszilárdulásig eldörzsöljük. Ezután leszívatjuk, levegőn szárítjuk és izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. Ilyen módon 15,15 g (81%) 122C°-on olvadó 2-(7'-klór-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-[4-(3'-klór-2'-metil-fenil)-piperazino]-etil-észtert kapunk. Elemzés: a C29 H 28 C1 2 N 4 0 2 képletre (535,38): 40 számított: talált: C =65,06%, N = 10,46%, C =65,00%, N = 10,44%. H =5,27%, H = 5,29%, A diklórhidrát előállítása céljából a fenti bázist metilén-kloridban oldjuk és számított mennyiségű 4n etanolos sósav-oldatot adunk hozzá. Az oldószereket lepároljuk és a diklórhidrátot izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. A 2<7'-klór4'-amino)-benzoesav-2-[4-(3'-klór-2'-metil-fenil)-piperazino-etil-észter-diklórhidrát olvadáspontja 210 C° (bomlás). Elemzés: a C2 9H 3 oCl4N 4 0 2 képletre (608,3): Számított: C =56,34%, H =5,07%, O = 6,58%, N =9,06%, Cl (összes) = 22,95%, 60 talált: C = 56,50%, H = 4,46%, O = 6,49%, N =9,18%, Cl (összes) = 22,79%. 65 C Kari Fischer módszerrel meghatározott 1,5% víztartalom figyelembevételével számítva.) 5
