170500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxatino- [1,4] [2,3-c] pirrolszármazékok előállítására

9 í70g0° 10 elő. 3g 5-hidroxi-6-(l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2, 3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 162°. A 6-( 1,8-naftiridin-2-il>5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5Hoxatiino[l,4][2,3-c]pirrolt úgy állítjuk elő, .5 hogy 6,88 g 5,6-dihidro-l,4-oxatiin-2,3-dikarbonsavanhidridet 200 ml vízmentes dimetilformamidban 5,72 g N-hidroxi-szukcinimiddel 60° körül melegítünk. A reakciókeverékhez 20 óra múlva 5,8 g 2-amino-l,8-naftiridint és 24,72g diciklokarbodiimi- 10 det adunk. Ezután a reakciókeveréket 27 óra hosszat 75° körül melegítjük. Lehűlés után az oldatlan anyagot kiszűrjük, és 4 ízben 50 ml metilénkloriddal mossuk. A szerves szűredékhez 700 ml izopropilétert adunk, és a kivált terméket kiszűr- 15 jük, majd 2 ízben 150 ml izopropüéterrel mossuk. Szárítás után 11 g 6-(l,8-naftiridin-2-il>5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 200°, illetve 227°. A 2-amino-l,8-naftiridint W.W.Paudler és 20 T. J. Kress módszere szerint állíthatjuk elő [J. Org. Chem., 33,1384 (1968)]. 6 9. példa 25 A 4. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként 2,44 g 5-hidroxi-6-(6-metoxi-3-piridazinil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt és 6,05 g l-klórkarbonil-4-metil-pipera- 30 zin-hidrokloridot használunk 50 ml metilénkloridban 7,1 ml trietilamin és 24,5 ml vízmentes piridin jelenlétében. 2,32 g 5-(4-metü-l-piperazinü-karboniloxi)-6-(6-metoxi-3-piridazinil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[ 1,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadás- 35 pontja 194°. Az 5-hidroxi-6-(6-metoxi-piridazinil)-7-oxo-2,3, 6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 1,05 g káliumbórhidridet 63 ml 40 metanolban 25° körül 6,2 g 6-(6-metoxi-3-piridazinil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrollá reagáltatunk. 2,44 g 5-hidroxi-6-(6--metoxi-3-piridazinil)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 45 165°. A 6-(6-metoxi-3-piridazinil)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 3,44 g 5,6-dihidro-l,4-oxatiin-2,3-dikarbonsav-anhidridet 100 ml vízmentes dimetilfor- 50 mamidban 2,86 g N-hidroxi-szukcinimiddel 60° körül melegítünk. 12 órás melegítés után a reakciókeverékhez 3,52 g 3-amino-6-metöxi-piridazint és 12,36 g dic^ohexilkarbodiimidet adunk.-Ezután a reakciókveréket 8-óra hosszat 75° körül melegítjük. 55 Lehűlés után az oldatlan anyagot kiszűrjük és 3 ízben 25 ml metilénkloriddal mossuk. A szerves szűredékhez 300 ml metilénkloridot adunk. Ezt az oldatot 4 ízben 200 ml vízzel dekantáljuk, majd a szerves réteget magnéziumszulfáton szárítjuk, és be- 60 pároljuk. A maradékot 300 ml izopropiléterben feloldjuk, és az oldatlan anyagot kiszűrjük. Szárítás után 6,3 g 6-(6-metoxi-3-pmdazinü)-5,7-dioxo-2,3, 6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 157°. 65 A 3-amino-6-metpxi-piridazint J. H. Clark és munkatársai módszerével állíthatjuk elő [J. Am. Chem. Soc. 80, 980 (1958)]. 10. példa A 4. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként 3,5 g 5-hidroxi-6-(7-metil-l,8-naftiridin-2-il )-7 -o xo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt és 8,15 g l-klórkarbonil-4-metü-piperazin-hidrokloridot használunk 70 ml metilénkloridban 9,5 ml trietilamin és 35 ml vízmentes piridin jelenlétében. 1,30 g 5-(4-metil-l -piperazinil-karboniloxi>6-(7-metil-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 258°. A hidroklorid 220° felett bomlik. Az 5-hidroxi-6-(7-metil-1,8-naftiridin-2-ü)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt úgy állíthatjuk elő, hogy 0,69 g káliumbórhidridet 50 ml metanolban 25° körül 4,7g 6-(7-metii-l,8--na f ti ridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino-[l,4] [2,3-c]pirrollal reagáltatunk. 3,6g 5-hidr-0 xi-6- (7-metil-l,8-naftiridin-2-il>7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt. kapunk. Olvadáspontja 260°. A 6<7-metil-l ,8-naftiridin-2-Ü)-5,7-dioxo-2,3,6,7--tetrahidro-5H-oxatiino[l,4][2,3-c]pirrolt a 9. példában leírt módon állíthatjuk elő, de kiindulási anyagként 3,44 g 5,6-dihidro-Í,4-oxatün-2,3-dikarbonsav-anhidridet és 2,86 g N-hidroxi-szukcinimidet használunk 100 ml vízmentes dimetilformamidban, amelyhez 3,18g 2-amino-7-metil-l,8-naftiridint és 8,24 g didklohexilkarbodiimidet adunk. 4,2 g 6<7--metil-l,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 233°. A 2-amino-7-metil-l,8-naftiridint E.V.Brown módszere szerint állíthatjuk elő [J. Org. Chem. 30, 1607 (1965)]. 11. példa 4,56 g 6<7-klór-l,8-naftiridin-2-ü)-7-oxo-5-fenoxikarboniloxi-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,41 [2,3-c]pirrol 25 ml acetonitrillel készült oldatához 6,3 g 1-allil-piperazint adunk. A reakciókeverék 25°-ra melegszik. 29 óra múlva hozzáadunk 50 ml izopropilétert, és az oldatlan terméket kiszűrjük, majd 2 ízben 50 ml izopropüéterrel mossuk. Szárítás után 3,1 g 5-(4-allil-l-piperazinil-karboniloxi)-6--( 7 -k ló r-1,8-naftiridin-2-il>7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 254°. A 6-(7-klór-1,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-5-fenoxikarboniloxi-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c ]pirrolt úgy álh'thatjuk elő, hogy 9,4 g klórhangyasavfenilésztert hozzáadunk 6,71 g 6-(7-klór-l ,8-naftiridin-2-il)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrol 70 ml piridinnel készült oldatához. Ezután a reakciókeveréket 1 óra 15 percig 50° körül melegítjük. Ezután 10°-ra lehűtjük és hozzáadunk 400 ml vizet. Az oldatlan terméket kiszűrjük, 2 ízben 50 ml vízzel, 2 ízben 30 ml ace-5