170496. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2,6-diaciloximetil- piridinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1975. IV. 02. (RI-562) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. II. 28. 170496 Nemzetközi osztályozás: C07D 213/55 Feltalálók: dr. Tóth József oki. vegyész 23%, Kovatsits Máté oki. vegyész 18%, Szén Tamás oki. vegyészmérnök 16%, Boór Lajosné oki. vegyész 16%, dr. Görgényi Ákosné oki. vegyészmérnök 16%, Kruzics Istvánné oki. vegyész 11%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyát Rt., Budapest Új eljárás 2,6-diaciloximetil-piridinek előállítására A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 2,6-diaciloximetil-piridinek előállítására, e képletben Rí és R2

azonos és hidrogénatomot, vagy 1-4 5 szénatomszámú alkilcsoportot jelent. A fenti (I) általános képletű vegyületek — a diacetilszármazék kivételével, melyben R! és R2 jelentése metilcsoport - új termékek és értékes 10 közti termékei több, a vérkeringésre és a szívre ható gyógyszer alapanyagának. Ilyenek például a piridinol-karbamát, a Prodectin , Anginin , Sospitan®. 15 A piridinol-karbamát előállítására eddig az irodalom szerint csak a 2,6-diacetoximetil-piridint alkalmazták. A 2,6-diacetoximetil-piridin előállítására az iroda- 20 lom eddig csak egy módszert ismert. Eszerint a 2.6-dimetil-piridinből N-oxidot képeznek, majd ecetsavanhidriddel reagáltatva kapják a 2-metil-6--acetiloximetil-piridint. Ebből újabb N-oxidképzési reakcióval és acetilezéssel nyerik a 2,6-diacetoxi- 25 metil-piridint [O. H. Bulitt, J. Am. Chem. Soc., 76 1370 (1954), V. Bosckelheide, J. Am. Chem. Soc. 76, 1286 (1954), E. Ochiai, J. Org. Chem. 18, 535 (1953), S. Ginsburg, J. Am. Chem. Soc. 79, 481 (1957), V. T. Treynelis, J. Am. Chem. Soc. 80, 30 6590 (1958), C.A. 59, 559b

(1963), 14222/43 számú japán szabadalmi leírás, C.A. 70, 19444c (1969)]. Ezen eljárásnál az acetilezési reakciók során nagy mennyiségben több különböző melléktermék keletkezik, melyektől a 2,6-diacetoximetil-piridint csak részben lehet megtisztítani. Ezen módszer iparilag hasznosíthatóvá tételére dolgoztuk ki a T/12220 számon közzétett, „Uj eljárás acetoximetil-piridinek előállítására" című szabadalmi bejelentésben leírt eljárást, de ezzel a módszerrel is csak maximálisan 89,5%-os termeléssel lehet 75-80% 2,6-diacetoximetil-piridint tartalmazó elegyet nyerni. (2. példa). A termék tovább felhasználásra — például a korábban említett piridinol-karbamát előállítására — alkalmas, de a kitermelés viszonylag alacsony, 2,6-dimetil-piridinre számítva a piridinol-karbamát kitermelése kb. 15%. A 2,6-diaciloximetil-piridineknek N-oxidok képzése útján történő szintézise azonban nem minden esetben alkalmazható, mert például a 2,6-diformiloximetil-piridin a fenti módszerrel nem állítható elő. Nem találtunk irodalmi adatot a hosszabb alkilláncot tartalmazó vegyületek előállítására sem. Az irodalomba a mono-acetoximetil-piridinek előállítására egy olyan módszert ismertet [T. Kató és mtsai. J. Pharm, Soc. Japan, 75. 1228. (1955)], mely szerint a 2-klórmetil-piridint jégecetes közegben vízmentes nátrium-acetáttal bombacsőben 8 170496