170495. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új 1,1-diszubszt oktahidro-indolo (2,3-a) kinolizin származékok előállítására
11 170495 12 szolút dimetilformamid oldatát. Az oldatot két napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kivált szilárd anyagot leszűrjük és az oldathoz hozzáadunk még 1,0 g (8,2 mmól) benzoesavat és 2,0 g (9,7 mmól) diciklohexilkarbodiimidet. Az elegyet további három napig szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A kivált szilárd részt leszívatjuk, az oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó megszilárduló olajat 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal elkeverjük és a kristályos terméket leszívatjuk. Szárítás után a terméket metanol-víz elegyből, majd metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,65 g (97,1%) kristályos cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 148-149 C°. Analízis eredmények a C2S H 28 N 2 0 2 (mólsúly: 340,47) összegképlet alapján: számított: C = 77,29%, H = 7,27%, N = 7,21%, talált: C =77,19%, H =7,01%, N = 7,39%. LR. színkép: (KBr) \ 3290 cm-1 (ind NH), 1710 cm"1 ( C=0). 5. példa 1 -(3,4,5-trimetoxi-benzoiloximetil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin 1,30 g (4,58 mmól) l-hidroximetil-l-etil-1,2,3, 4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinoUzint és 2,30 g (10 mmól) 3,4,5-trimetoxi-benzoilkloridot oldunk 15 ml abszolút piridinben és az oldatot visszacsepegő hűtő alkalmazásával 10 órán keresztül forrásban levő vízfürdőn tartjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajat 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd desztillált vízzel elkeverjük. A szilárd anyaggá széteső részt leszívatjuk és szárítás után metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,05 g (93,5%) fehér kristályos cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 170-171 C°. Analízis eredmények a C28 H3 4N2 0 5 (mólsúly: 478,57) összegképlet alapján: számított: C =70,27%, H =7,16%, N.= 5,85%, talált: C =70,08%, H =7,09%, N = 5,61%. I.R. színkép: (KBr) \ 3385 cm-1 (ind NH), 1698 cm"1 ( .C=0). 6. példa l-Hidroximetil-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin 5 1,50 g (4,6 mmól) l-acetiloximetil-l-etil-1,2,3,4, 6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 15 ml metanolban oldunk, majd hozzáadjuk 0,40 g (10 mmól) nátriumhidroxid 4 ml desztillált vízben !0 készült oldatát. Az oldatot 45 percig visszacsepegő hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakció befejeztével az oldatot 30 ml desztillált vízzel hígítjuk, a kivált kristályokat szűrjük és desztillált vízzel mossuk. !5 A kristályok súlya: 1,05 g. Olvadáspont: 230-233 C°. Metanolból átkristályosítva 0,95 g (72,8%) 234—236 Cc -on olvadó kristályos port kapunk. A termékanalízis és színkép eredményei meg-20 egyeznek az 1. példában leírtakkal. 7. példa 25 1 -Hidroximetil-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinum-hidroklorid 0,2 g l-hidroximetil-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-ok-30 tahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 20 ml metilalkoholban oldunk. Az oldathoz pH = 5 értékig sósavgázzal telített metanolt adagolunk. Azonnal fehér kristályok válnak ki. A kivált kristályokat metilalkoholból átkristályosítjuk. 35 Kitermelés: 0,2 g cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 274-275 C° (bomlik). Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,1-diszubsztitu ál t - oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok — mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, az alkil-részben 1—4 szénatomot tartalmazó alkanoil-45 -csoport vagy adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált benzoil-csoport és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, valamint gyógyászatilag elviselhető savaddíciós sóik és optikai antipódjaik előállítására, azzal jel-50 lemezve, hogy valamely (II) általános képletű hexah id r o-indolo[2,3-a]kinolizin-származékot - mely képletben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport - vagy savaddíciós sóját formaldehiddel vagy annak valamely polimerizált származékával, elő-55 nyösen paraformaldehiddel reagáltatunk, majd kívánt esetben a képződött (I) általános képletű vegyületet - mely képletben Rí jelentése hidrogénatom és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport - vagy savaddíciós sóját, kívánt esetben rezol-60 válás után valamely az alkil-részben 1-4 szénatomot tartalmazó alkánkarbonsawal vagy adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált benzoesawal, illetve ezek reakcióképes származékával reagáltatjuk, és kívánt esetben 65 a fenti módon előállított racém (I) általános kép-6
