170491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxamido-butil -trifenilfoszfónium-bromid-származékok előállítására
5 170491 6 metanolt tartalmazó metilénkloridot használva. A kiindulási anyag és a kevésbé poláros szennyezések eltávolítása után fehér, higroszkópos hab alakjában 2,42 g (23,8% kitermelés) [4-(cikloprppánkárbonilaminokarbonil)-butil]-trifenilfoszFóniumbromidot ka- 5 punk. A fenti terméket az ismert 2-{5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-2ß<3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-transz-1 -cisz-5-oktadien-l -ü)-ciklopentil-l a-Ú]-acetal -dehid-7-félacetáttal [E. J. Corey és tsai: J. Am. Chem. 10 piran-2-iloxi) [E.J.Corey és tsai: J. Am. Dhem. Soc. 93, 1490 (1971)] reagáltatva kapjuk az N-acet il -9a- hi droxi-1 la,l 5a-bisz-(tetrahidropiran-2-iloxi)-cisz-5-transz-13-cisz-17-prosztatriénamidot, amelyet ismert reakciókkal [E. J. Corey, ugyanott] az 15 N- cik 10propánkarbonil-prosztaglahdin-P3a -karboxamiddá, vagy az N-ciklopropánkarbóhil-prÖsztaglandin-E3 4tarboxiádá alakíthatunk. 20 4. példa ,..•.-' ,1, 3,6 g (20 mmól) 5-brÖmvaleramid és 12,0 g (0,10 mól) trimetilacetilklorid' (Aldrich) keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával nrtrogénatmosz- 25 férában négy és fél órán át mdegítjük. Ezután a feleslegben levő savkloridöt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a visszamaradó olajat hexánból átkristályosítjuk. 1,83 g (28,8% kitermelés) N: trimetilacetil-5-brómvaleramidot kapunk,fehér tűk alakja- 30 ban, az olvadáspont 53—57 C°. A termék NMR spektruma (CDC13) a -C(CH3 ) 3 csoporttól származó szingulettet mutatott 1,16 ő-értéknél, a -CH2 CH 2 - csoporttól származó multiplettet 1,56—2,08 ő-értéknél, a 35 —CH2 C— csoporttól származó multiplettet 2,47--3,03 Ő-értéknél, és a -CH2 Br csoporttól származó multiplettet 3,16-3,66 ő-értéknél. 1,82 g (6,80 mmól) fenti módon készített N-trimetilacetil-5-brómvaleramidot és 2,67 g (10,2 40 mmól) trifenilfoszfint 18 ml acetonitrilben oldva visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogénatmoszférában, 96 órán át melegítünk. Ezután az oldatot koncentráljuk, és a visszamaradó szilárd anyagot négyszer benzollal elmorzsoljuk. Az elmorzsolt szi- 45 lárd terméket oszlopkromatográfiával szilikagélen tisztítjuk, eluálószerként először etilacetátot használva, amivel a nagy Rf-értékű szennyezéseket eltávolítjuk, majd metilénklorid-metanol 9 : 1 keverékével eluálunk. A kapott só, a [4-trimetilacetil- 50 aminokarbonübutil ]-trifenilfoszfóniumbromid, amit metilénklorid-etilacetát keverékéből kristályos alakban kapunk. A termék súlya 0,750 g, olvadáspontja 133,5-138 C°. A termék IR spektruma (CHC13 ) a karbonil- 55 csoportoktól származó erős abszorpciót mutatott 1734cm_1 -nél. Az NMR spektrum (CDC13) a -C(CH3 ) 3 csoporttól származó szingulettet mutatott 1,25 Ő-értéknél, a —CH2CH2- csoporttól származó multiplettet 1,57-2,10 ő-értéknél, a -CH2 0- cso- 60 porttól származó multiplettet 2,63-3,10 ő-értéknél, a —CH2 P csoporttól származó széles multiplettet 3,37-3,97ő-értéknél, a GH3 P csoporttól származó multiplettet 7,50-7,98 ő-értéknél és az « =N—H csoporttól származó szingulettet 9,52 ő-értéknél. 5. példa 23,5 g (0,25 mól) metánszulfonamid és 49,8 g (0,25 mól) 5-brómvaleriánsavklorid keverékét olajfürdőben, 80-85 C°-on, 45 percen át melegítjük.. A barna reakcióelegyet ezután lehűtjük, és etilacetátban feloldjuk. A szerves oldatot vízzel és telített nátriumklorid oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel derítjük (Darco), betöményítjük és lehűtjük. 48,2 g (74,8% kitermelés) fehér, kristályos N-metánszulfonil-5--brómvaleramidot kapunk, amelynek olvadáspontja 97-98 C°. A termék NMR spektruma (CDC13) az =N-H csoporttól származó széles szingulettet mutatott 4,26—3,95 ő-értéknél, a -CH2 Br csoporttól származó multiplettet 3,66-3,23 ő-értéknél, az S02 — CH3 csoporttól származó szingulettet 3,31 I ő-értéknél, a -CH2CO csoporttól, származó multiplettet 2,63-2,20 ő-értéknél és a -CH2 -CH 2 csoporttól származó multiplettet 2,12—1,52 ő-értéknél. A termék IR spektruma (CHC13 ) a karbonilcsoporttól származó erős abszorpciót mutatott 1720cm_1 -nél. A fenti módon készített 48,2 g (0,187 mól) N-metánszulfonil-5-brómvaleramidot, 53,8 g (0,206 mól) trifenilfoszfint és 120 ml xilolt visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogénatmoszférában 2 órán át melegítünk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, és a kapott szilárd terméket kiszűrjük. A nyers terméket metilénklorid-etilacetát keverékéből kristályosítva 42,5 g (43,8% kitermelés) fehér, kristályos [(4-metánszulfonílaminokarbonil)-butil]-trifenilfoszfóniumbromidot kapunk, amelynek olvadáspontja 188-190 C°. A termék IR spektruma (KBr) a karboniV csoporttól származó erős abszorpciót mutatott 5,85ju-nál. Az NMR spektrum (CDC13) az aromás protonoktól származó komplex multiplettet muta/ tott 8,14-7,27 ő-értéknél, a -CH2 P- csoporttól származó multiplettet 4,00-3,30 ő-értéknél, az —S02 CH 3 csoporttól származó szingulettet 3,12 I ő-értéknél, a —CH2CO csoporttól származó multiplettet 3,00-2,38 ő-értéknél és a -CH2 -CH 2 csoporttól származó multiplettet 2,23—1,38 ő-értéknél. A szilárd termék titrálása szerint pKai/2 = = 5,25. 6. példa 3,14 g (20,0 mmól) benzolszulfonamidot és 4,38 g (22,0 mmól) 5-brómvaleriánsavkloridot 10 ml acetonitrilben oldva, visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogénatmoszférában, másfél órán át melegítünk. A reakcióelegyet betöményítve nyers ter-3
