170491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxamido-butil -trifenilfoszfónium-bromid-származékok előállítására
170491 8 mékként barna, szilárd anyagot kapunk, amit aktív szenes derítés (Darco) után metilénklorid-hexán keverékéből átkristályosítunk. 5,39 g (84,5% kitermelés) N-benzolszulfonil-5-brómvaleramidot kapunk, színtelen tűk alakjában. A termék olvadáspontja 95-97 C°. A termék IR spektruma a karbonilcsoporttól származó erős abszorpciót mutatott 1720 cm~'-nél. Az NMR spektrum (CDC13) az =NH- csoporttól származó széles szingulettet mutatott 9,05 7r-értéknél, az aromás protonoktól származó két multiplettet 8,07-7,82 6-értéknél és 7,61-7,23 5-értéknél, a CH2 Br csoporttól származó multiplettet 3,40— .1 —3,08 ő-értéknél, a —CH2 CO csoporttól származó multiplettet 2,43-2,07 ő-értéknél és a -CH2 -CH 2 — csoporttól származó multiplettet 1,85—1,48 5-értéknél. 4,81 g (15,0 mmól) fenti módon készített N-benzolszulfonil-5-brómvaleramidot és 5,89 g (22,5 mmól) trifenilfoszfint 50 ml acetonitrilben oldva, visszafolyató hűtő alkalmazásával 140 órán át melegítünk, majd betöményítjük. Ekkor fehér habot kapunk, amit háromszor éterrel elmorzsolunk, majd metilénklorid-benzol keverékéből átkristályosítjuk. A célterméket, a [4-benzolszulfonilaminokarbonilbutilj-trifenilfoszfóniumbromidot színtelen tűk alakjában kapjuk. A termék súlya 5,33 g (61,2% kitermelés), olvadáspont 176-179 C°. A termék IR spektruma a karbonilcsoporttól származó erős abszorpciót mutatott 1720 cnT'-nél. Az NMR spektrum (CDCI3) az aromás protonoktól származó multiplettet mutatott 8,15-7,27 5-értéknél, a —CH2 P- csoporttól származó széles multi\ I plettet 3,85-3,14 5-értéknél, a -CH2 CO csoporttól származó multiplettet 2,87-2,47 6-értéknél és a —CH2— CH 2 — csoporttól származó mutiplettet 2,04-1,38 ő-értéknél. 7. példa 2,57 g (15 mmól) p-toluolszulfonamid és 2,99 g (15 mmól) 5-brómvalériánsavklorid keverékét 20 percig gőzfürdőn melegítjük. Az így kapott szilárd N-p-toluolszulfonil-5-brómvaleramidot lehűtjük, és metilénklorid-hexán keverékéből kétszer átkristályosítjuk. 4,63 g (92,0% kitermelés) terméket kapunk fehér tűk alakjában. Az olvadáspont 116—117 G°. A kristályos termék NMR spektruma (CDC13) az =N—H— csoporttól származó szingulettet mutatott 9,68 5-értéknél, az aromás protonoktól származó két dublettet 7,95 és 7,35 5-értéknél (J = 8 cps), a -CH2 Br csoporttól származó multi-I plettet 3,50-3,18 5-értéknél, a -CH2CO csoporttól származó multiplettet 2,53-2,18 S-értéknél, a —CH3- csoporttól származó szingulettet 2,45 ő-értéknél és a —CH2 —CH 2 — csoporttól származó multiplettet 1,94-1,54 ő-értéknél. A termék IR spektruma (CHCI3) a karbonilcsoporttól származó erős abszorpciót mutatott 1720 cm_1 -nél. 3,34 g (10 mmól) brómszulfonamidot, amit a fentiek szerint készítettünk és 3,93 g (15 mmól) trifenilfoszfint 50 ml acetonitrilben oldva, visszafolyató hűtő alkalmazásával éjszakán át melegítünk. 5 Ezután az oldatot betöményítjük, és az így kapott szilárd terméket háromszor benzollal elmorzsoljuk, majd etanol-éter keverékéből átkristályosítjuk. 3,87 g (64% kitermelés) fehér, kristályos [4-(p-to-1 uo lszu 1 f o n i lamino-karbonil)-butil]-trifenilfoszfó-10 niumbromidot kapunk. A termék olvadáspontja 134-141 C°. A kristályos termék NMR spektruma (CDC13) az =NH— csoporttól származó széles szingulettet mutatott 11,8 5-értéknél, az aromás protonoktól 15 származó multipletteket 8,10-7,13 5-értéknél, a / —CH2 P- csoporttól származó multiplettet I 3,96-3,29 5-értéknél, a -CH2CO csoporttól szár-20 mázó multiplettet 2,92—2,56 5-értéknél, a -CH3 csoporttól származó szingulettet 2,38 ő-értéknél és a — CH2 — CH 2 — csoporttól származó multiplettet 2,16-1,40 ő-értéknél. A termék IR spektruma (CHCI3) a karbonilcsoporttól származó erős ab-25 szorpciót mutatott 5,82 ju -nál. 8. példa 4,26 g (20,0 mmól) 2-tiofénszulfonamidot és 30 4,38 g (22,0 mmól) 5-brómvalériánsavkloridot 10 ml acetonitrilben oldunk, és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával hét és fél órán át melegítjük. Ezután a reakciókeveréket koncentráljuk, és az így kapott sötétszínű szilárd anyagot metilénkloridban 35 oldjuk, aktív szénnel derítjük, (Darco) és szűrjük, majd a szűrlethez a kristályosítás megindítása céljából hexánt adunk. Lehűtés után fehér tűk alakjában 5,92 g (90,8% kitermelés) N-(2-tiofénszulfonil)-5-brómvaleramidot kapunk, amelynek olvadás-40 pontja 85-88 C°. A termék IR spektruma (CDC13 ) a karbonilcsoportoktól származó erős abszorpciót mutatott 1720cm"'-nél. Az NMR spektrum (COCl3) a tiofén-protonoktól származó három komplex mul-45 tiplettet mutatott 7,96-7,75 ő - 7,75-7,55 ő és 7,25-6,93 ő-értéknél, a —CH2 Br csoporttól származó multiplettet 3,60-3,20 ő-értéknél, a I —CH2CO csoporttól származó multiplettet 2,59— 50 -2,20 ő-értéknél és a -CH2 -CH 2 - csoporttól származó multiplettet 1,97-1,53 ő-értéknél. 4,88 g (15,0 mmól) fent készített N-(2-tiofénszulfonil)-5-brómvaleramidot és 5,89 g (22,5 mmól) 55 trifenilfoszfint 60 ml acetonitrilben oldunk, és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 napig melegítjük, majd betöményítjük. Az így kapott fehér habot háromszor éterrel elmorzsoljuk, majd metanol-etanol keverékéből átkristályosítjuk. 4,97 g 60 (56,3% kitermelés) [4-(2-tiofénszulfonil)-aminokarbonilbutiljtrifenilfoszfóniumbromidot kapunk színtelen kocka alakű kristályok alakjában. Olvadáspont 215-218 C°. A termék IR spektruma (KBr) a karbonilcso-65 porttól származó erős abszorpciót mutatott 5,85 ju-4
