170491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxamido-butil -trifenilfoszfónium-bromid-származékok előállítására
3 170491 4 értékeknél. A termék NMR spektruma (CDC13) a BrCH2 -csoporttól származó triplettet mutatott 0 II 3,46 5-értéknél (J = 6 cps), a -CH2C- csoporttól származó triplettet 2,63 6-értéknél (J = cps), a CH3 C— csoporttól származó' szingulettet 2,36 Serieknél, a —CH2 —CH 2 — csoporttól származó multiplettet 1,67-2,17 6-értéknél és az —N-H- csoporttól származó származó széles szingulettet 9,00-9,58 5 értéknél. 50,5 g (0,227 mól) N-acetil-5-brómvaleramidot és 64,6 g (0,274 mól) trifenilfoszfint 250 ml xilolban oldva, visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogénatmoszférában 4 órán át melegítünk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük. Ezután a xilolt a visszamaradó olajról dekantáljuk, az olajat metilénklorid-etilacetát keverékéből kristályosítjuk, és színtelen tűk alakjában így kapunk 50,2 g [4-(acetilaminokarbonil)-butil]-trifenilfoszfóniumbromidot (45,7% kitermelés). A termék olvadáspontja 164—165 C°. A termék IR spektruma (CHC13 ) a karbonilcsoportoktól származó abszorpciós sávokat mutatott 5,72 ju (mérsékelten erős) és 5,80// (erős) értékeknél. Az NMR spektrum (CDC13) a P-CH 2 - csoporttól származó multiplettet mutatott 3,42— O II -3,98 6 értéknél, a CH2 CNH— csoporttól származó O II multiplettet 2,44-2,96 6 értéknél, a CH3C- csoporttól származó szingulettet 2,23 6 értéknél, a CH2 CH 2 csoporttól származó multiplettet 1,48— —.",13 6 értéknél és az aromás protonoktól származó multiplettet 7,60—8,14 6 értéknél. 2. példa 10,0 g (55,6 mmól) 5-brómvaleramidot, 10 ml propionsavanhidridet és 5 csepp tömény kénsavat 110C°-on olajfürdőben 5 órán át melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük és 50 ml vízzel hígítjuk. A vizes réteget háromszor mossuk metilénkloriddal, az egyesített szerves extraktumokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és betöményítjük. Ekkor nyers, félig szilárd terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként benzolt, majd kloroformot használva. 7,71 g (59,0% kitermelés) N-propionil-5-brómvaleramidot kapunk fehér, szilárd anyag alakjában. A termék metilénklorid-hexán keverékéből átkristályosítva fehér mikrokristályos anyagot ad, amely 94-97 C°-on olvad. A termék IR spektruma (CHC13 ) karbonil abszorpciókat mutat 1695 cm"' -nél (erős) és 1730cm_1 -nél (mérsékelten erős). Az NMR spektrum (CDCI3) a CH2Br-től származó triplettet mutat 3,44 a-értéknél (J = 6 cps), a -CH2 CONHCOCH 2 -csoporttól származó multiplettet 2,90-2,42 6-értéknél, a -CH2 CH 2 - csoporttól származó multiplettet 2,10-1,68 6-értéknél és a -CH3 -tól származó triplettet 1,19 6-értéknél (J = 7 cps). A fenti módon készített 7,40 g (31,8 mmól) 5 N-propionil-5-brómvaleramidot és 12,5 g (47,8 mmól) trifenilfoszfint 74 ml acetonitrilben oldva visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogénatmoszférában, éjszakán át melegítünk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és rotációs bepárlással betömé!0 nyitjuk. A kapott fehér habot hatszor benzollal elmorzsoljuk, majd szilikagélen kromatografálva tovább tisztítjuk, eluálószerként kloroformot, majd 10% metanolt tartalmazó kloroformot használva. 9,24 g (58,4% kitermelés) [4-propionilaminokarbo-15 nil-butil]-trifenilfoszfóniumbromidot kapunk fehér higroszkópos szilárd anyag alakjában. A termék NMR spektruma (CDC13) az =NH-csoporttól származó szingulettet mutatott 10,3 6-értéknél, az aromás protonoktól származó multi-20 plettet 8,14-7,27 5-értéknél, a -CH2 F csoporttól származó multiplettet 3,97-3,33 6-értéknél, a -CH2 CONHCOCH 2 csoporttól származó multiplettet 2,92-2,30 6-értéknél, a CH2 -CH 2 - csoporttól származó multiplettet 2,21—1,40 6-értéknél 25 és a -CH3 csoporttól származó triplettet 1,03 6-értéknél (J = 8 cps). 3. példa 30 7,96 g 5-brómvalériánsavkloridot, 3,40 g ciklopropánkarboxidot, 3,16 g piridint és 20 ml 1,2-dimetoxetánt visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogénatmoszférában másfél órán át melegítünk, majd 35 a reakciókeveréket rotációs bepárlással betöményítjük. Az így kapott félig szilárd terméket metilénkloriddal kétszer elmorzsoljuk. Az egyesített metilénkloridos fázisokat telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárít-40 juk, aktívszénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet gőzfürdőn koncentráljuk és hexánt adunk hozzá, amíg a kristályosodás megindul. 3,98 g (40% kitermelés) fehér, kristályos N-ciklopropánkarbonil-5-brómvaléramidot kapunk, amelynek olvadáspontja 45 114-115 C°. A kristályos termék NMR spektruma (CDC13) az =NH- csoporttól származó szingulettet mutatott 9,606-értéknél, a -CH2 Br csoporttól származó multiplettet 3,73-3,26 6-értéknél, a 50 || -CH2 C- csoporttól származó multiplettet 2,95-2,51 5 0 II 2,95-2,51 a-értéknél, a -CH2-CH 2 - és =CHC-55 csoportoktól származó multiplettet 2,27-1,60 6-értéknél, és a maradék ciklopropil-protonoktól származó multiplettet 1,20-0,68 6-értéknél. A fenti módon készített 4,96 g (20 mmól) N-ciklopropánkarbonil-5-brómvaleramid, 7,86 g 60 (30 mmól) trifenilfoszfin és 50 ml acetonitril keverékét a visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogénatmoszférában 112 órán át melegítjük. Ezután a reakciókeveréket betöményítjük és a visszamaradó fehér habot oszlopkromatográfiásan szilikagélen 65 (Baker 60-200 mesh) tisztítjuk, eluálószerként 5% 2
