170491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxamido-butil -trifenilfoszfónium-bromid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VI. 06. (PI-476) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VI. 07. (260 518) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. II. 28. 170491 Nemzetközi osztályozás: C07F 9/54 Feltalálók: Schaaf Thomas Ken vegyész, Old Lyme, Czuba Leonard Joseph vegyész, New London, Hess Hans-Jürgen Ernst vegyész, Old Lyme, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás karboxamido-butil -trifenilfoszfónium-bromid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új karboxamido-butil-trifenilfoszfónium-bromid-származékok előállítására, melyek a természetben előforduló prosztaglandinok új analógjainak, főképpen új N-szubsztituált-prosztaglandin-karboxamidok előállításánál közbenső termékként használhatók. Az új vegyületek a II általános képletnek felelnek meg, ahol R 2-8 szénatomos alkanoil-, 4-8 szénatomos cikloalkanoil-, benzoil-, 1-4 szénatomos alkilszulfonii-, 3-tiofénszulfonil-, benzolszulfonil- vagy metilcsoporttal szubsztituált benzolszulfonil csoport. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy IV általános képletű vegyületet, ahol R a fent megadott, trifenilfoszfinnal reagáltatunk. Az így kapott III és VII általános képletű prosztaglandin-karboxamidok széles hatásspektrumú vegyületek, és például vérnyomáscsökkentő, fekélyellenes, stb. hatásúak. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját a példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy a találmány oltalmi körét ezekre korlátoznánk. Az olvadáspont-és forráspont-adatok korrigálás nélkül értendők. 10 15 A leírásban az „alku" kifejezés alatt egyenes- és elágazóláncú alkilgyökök egyaránt értendők. A II általános képletű vegyületek felhasználása az A reakció egyenletből látható, ahol az (I) 20 képletű hemiacetált reagáltatjuk a (II) általános képletű új reagenssel, s így képezzük a (III) általános képletű terméket, a PGF2 a-bisz-THP-éter-N-szubsztituált-karboxamid-analógját. Az új vegyületek másik alkalmazási területe a B 25 reakcióegyenletből látható, ahol a (VI) képletű hemiacetált reagáltatjuk az új (II) általános képletű reagenssel, így kapjuk a (VII) általános képletű terméket a i3)i4-dihidro-PGF 2a -bisz-TH-éter-N-szubsztituált-karboxamid-analógját. 30 1. példa 100 g (0,55 mól) 5-brómvaleramid, 62,4 g (0,61 mól) ecetsavanhidrid és 5,4 g (0,055 mól) tömény kénsav oldatát gőzfürdőn melegítve nitrogénatmoszférában 1,5 órán át keverjük (belső hőmérséklet 93 C°). Ezután a keveréket szobahőmérsékletre lehűtjük és 250 ml vízzel hígítjuk. A kapott vörösbarna szemcsés csapadékot kiszűrjük, és 600 ml metilénkloridban oldjuk. Az oldatot 100 ml telített nátriumhidrogén-karbonátoldattal és 100 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel derítjük (Darco) és szűrjük. A terméket hexán hozzáadásával kristályosítjuk, ekkor 64,8 g N-acetil-5-brómvaleramidot kapunk (53,0% kitermelés). A termék olvadáspontja 88—90 C°. A termék IR spektruma (CHC13 ) a karbonilcsoportoktól származó abszorpciós sávokat mutatott 5,72 p (mérsékelten erős) és 5,80 ju (erős) 170491
