170471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-butanol- származékok előállítására
15 170471 16 1. példa a) 21,2g 4-fenoxi-acetofenont és 11,1ml brómecetsav-etilésztert 75 ml benzol és 75 ml toluol elegyében oldunk. Ebből az oldatból 40 ml-hez 7 g 5 cinkport adunk, amelyet előzőleg 1%-os sósavval, majd vízzel, végül acetonnal mostunk és megszárítottunk. Az elegyet azután keverés és nitrogéngáz bevezetése közben 70 C° hőmérsékletre melegítjük. A reakció megindulása után a fenti oldat további 10 részét is hozzácsepegtetjük a reakcióelegyhez, majd ezt 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, azután lehűtjük és 40 ml 20%-os kénsavat csepegtetünk hozzá, a kapott C6 H 5 0— -(p-C6 H4)-C(CH 3 )(OZnBr)-CH 2 COOC 2 H s kép- 15 létű alkoholát elbontása céljából. A szerves fázist elkülönítjük és a szokásos módon feldolgozzuk. így termékként 3-(p-fenoxi-fenil)-3-hidroxi-vaj sav-etilésztert kapunk. Fp.: 180-190 C°/10-3 Torr (fürdő-hőmérséklet, 20 golyóscsővel), hozam: 83%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő egyenértékű mennyiségű 4-fenil-acetofenon kiindulási anyagként való felhasználásával a 3-(4-bifenilil)-3- 25 -hidroxi-vajsav-etilésztert, op.: 56-57 C°. b) 10 g 3-(p-fenoxi)-fenil-3-hidroxi-vajsav-etilészter 50 ml metanolban oldunk, az oldathoz 2g kálium-hidroxidot adunk és 15 percig forraljuk 30 visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd bepároljuk és a maradékot a szokásos módon feldolgozzuk. Ily módon 3-(p-fenoxi)-fenil-3-hidroxi-vajsavat kapunk, amely 137-138 C°-on olvad. Hozam: 92%. A sav ciklohexil-aminnal éterben történő reagálta- 35 tásával előállított ciklohexilaminsó olvadáspontja 188-189 C°. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő etilészter egyenértékű mennyiségének felhasználásával a 3-(4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsavat, 40 amely 137-138 C°-on olvad. Hozam: 95%. c) 3 g 3-(p-fenoxi-fenil)-3-hidroxi-vajsav-etilésztert 20 ml ecetsavban oldunk, az oldathoz 20 C° hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 45 0,8 g klór 20 ml ecetsavval készített oldatát, az elegyet még 1 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk és a maradékot a szokásos módon feldolgozzuk, így 3-[p-(p-klór-fenoxi)-fenil]-3-hidroxi-vajsav-etilésztert kapunk, no0 = 1,5456. Hozam: 65%. 50 2. példa a) 20 g brómecetsav-etilészter, 23,1 g p-(p-fluor-fenoxi)-acetofenon és 8 g cinkfólia elegyét 100 ml benzolban 1 óra hosszat forraljuk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük, a képződött alkoholát elbontása céljából híg kénsavat adunk hozzá, a fázisokat elválasztjuk és a szerves fázist a szokásos módon feldolgozzuk. így 3-[p-(p-fluor-fenoxi)-fenil]-3-hidroxi-vaj sav-etilésztert kapunk. Fp.: 186-194 C°/0,002 torr (fürdő-hőmérséklet, golyóscsővel), hozam: 79%. b) 1 g 3-[p-(p-fluor-fenoxi)-fenil]-3-hidroxi-vajsav-etilészter és 0,2 g nátrium-hidroxid elegyét 40 ml izopropanolban 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd a reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk, így 3-[p-(p-fluor-fenoxi)-fenil]-3-hidroxi-vajsavat kapunk, amelynek ciklohexilaminsója 190 C -on bomlik. Hozam: 91%. 3. példa a) 6,5 g előzetesen híg sósavval, vízzel és acetonnal mosott, majd megszárított granulált cink és 0,2 g jód elegyéhez 70 ml benzol és 70 ml dietiléter elegyében hozzáadunk 2,46 g 4-(p-klór-fenoxi)-acetofenont és 1,5 g brómecetsav-etilésztert. Az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával és időnkénti felrázassál, 1, 2 és 3 óra múlva 5-5 g cinket és némi jódot, továbbá 2 óra múlva további 1,5 g brómecetsav-etilésztert adunk a reakcióelegyhez. Azután a reakcióelegyet lehűtjük, a képződött alkoholát elbontása céljából ecetsavat és etanolt adunk hozzá tiszta oldat képződéséig, majd az oldatot vízbe öntjük, a szerves fázist elkülönítjük és a szokásos módon feldolgozzuk. így 3-[p-(p-klór-fenoxi)-fenil]-3-hidroxi-vajsav-etilésztert kapunk, n^0 = 1,5456. Hozam: 80%. b) 1 g 3-[p-(p-klór-fenoxi)-fenil]-3-hidroxi-vajsav-etilészter és 0,5 g kálium-karbonát elegyét 25 ml metanolban 1 óra hosszat forraljuk visszfolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk. így 3-[p-(p-klór-fenoxi)-fenil]-3-hidroxi-vajsavat kapunk, hozam: 87%. E sav ciklohexilaminsója 183—184C°-on olvad. 4. példa a) Az 1. példában leírt módon, de kiindulási anyagként 4-fenoxi-acetofenon helyett egyenértékű mennyiségű p-(p-bróm-fenoxi)-acetofenon felhasználásával 3-[p-(p-bróm-fenoxi)-fenil]-3-hidroxi-vajsav-etilésztert kapunk nem desztillálható olaj alakjában, a nyers termék hozama: 72%. b) A fenti észternek az 1. példa b) bekezdésében leírt módon történő alkalikus elszappanosítása útján 3-[p-(p-bróm-fenoxi)-fenil]-3-hidroxi-vajsavat kapunk, op.: 108-109 C°, hozam: 88%. 5. példa a) 25,6 g naftalin, 4,6 g finomra aprított nátrium és 150 ml tetrahidrofurán elegyét nitrogén-légkörben jól elkeverjük és — 15C° hőmérsékletre hűtjük. Ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 6 g ecetsav 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, majd az elegyet 2 óra hosszat melegítjük 50 C° hőmérsékleten, 23,1 g p-(p-fluor-fenoxi)-acetofenon 100 ml éterrel készített oldatát adjuk hozzá és az elegyet 2 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez a képződött alkoholát elbontása 8
