170468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (2-metil-3-hidroxi- 5- vinil-piridil- 4- metil)- diszulfid előállítására
9 170468 10 háromnyakú lombikba beadagolunk 530 ml 90%-os etanolt és 53,4g nátrium-hidroxidot. Ez utóbinak a teljes feloldódása után 50 g 2-metil-3-hidroxi-4--hidroximetil-5-vinil-piridin-hidrokloridot - amelyet az előző szakaszban leírt módon állitottunk elő - 5 adunk az oldathoz. Az elegyhez azután nitrogénlégkörben hozzácsepegtetünk fél óra alatt, 10-15 C° hőmérsékleten történő keverés közben, 30 ml szén-diszulfidot. Az elegyet 20 C° hőmérsékleten további fél óra hosszat keverjük, majd 10 15 C°-ra hűtjük és további 20 ml szén-diszulfidot csepegtetünk hozzá. Ezután az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 10 C° körüli hőmérsékletre hűtjük és addig adunk hozzá tömény sósavat, míg a reakcióelegy 2 15 állandó pH-értéket nem mutat (ehhez körülbelül 80 ml tömény sósav hozzáadása szükséges). Az elegyet éjjelen át jégfürdőben állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson, 20 C° hőmérsékleten 20 betöményítjük az etanol eltávolítása céljából. A maradékot nitrogén-légkörben, keverés közben hozzáöntjük 120 g nátrium-hidrogén-karbonát 1 liter vízzel készített hideg szuszpenziójához. Az elegyből a szerves anyagot 3 x 300 ml etil-acetáttal extrahál- 25 juk, a levegő lehetőleg teljes kizárása mellett. A szerves oldószeres kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot kromatografálással tisztítjuk, 1 kg szilícium-dioxi- 30 don (Baker-féle szilikagél), eluálószerként etil-acetátot alkalmazunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat (vékonyréteg-kromatográfiával, etil-acetát alkalmazásával azonosítva) egyesítjük és betöményítjük. amíg a szabad bázis fehér kristályok alak- 35 jában ki nem válik. Első kristály-generációként 33 g 115 117C°-on olvadó terméket, második kristálygenerációként pedig 6g 114—116 C°-on olvadó terméket kapunk. Elemzési adatok: a CyH! iNOS képlet alapján 40 H = 6,12%, S = 17,7%, H = 6,35%, S =17,30%, .45 számított: C = 59,66% N = 7,73% talált: C = 59,64% N = 7,26% 2. példa A 2-metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridin Bunte-sója A) 2-Metil-3-hidroxi-4-klórmetil-5-vinil-piridin-hidroklorid előállítása 1,65 g 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-vinil-piridin-hidroklorid, 1 ml tionil-klorid és 20 ml tetrahidrofurán elegyét 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, észterrel mossuk és megszántjuk. így termékként 2-metil-3--hidroxi-4-klórmetil-5-vinil-piridin-hidrokloridot kapunk, op.: 157-160 C°. B) A 2-metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridin Bunte-sójának előállítása 20 g nátrium-tioszulfát-pentahidrát 15 ml vízzel készített oldatát hozzáadjuk 18 g 2-metil-3-hidroxi-4-klórmet il-5-vinil-piridin-hidroklorid 100 ml 50%-os etanollal készített oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat melegítjük 75 C° hőmérsékleten, majd lehűtjük és szárazra pároljuk. Maradékként a 2 - me t il-3 -h idr o xi-4 -merkaptometil-5-vinil-piridin Bunte-sóját kapjuk, mely 198-200 C°-on olvad. Hozam: 70%. 3. példa Bisz(2-metil-3-hidroxi-5-vinil-4-piridil-metil)-diszulfid 9 g 2-metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridin-hidrokloridot 50 ml vízben oldunk, az oldathoz 9 pH-érték eléréséig 2 n ammónium-hidroxid-oldatot adunk. Ezután a reakcióelegyen keresztül levegőt buborékoltatunk 24 óra hosszat. A bisz(2-metil-3--hidroxi-5-vinil-4-piridil-metil)-diszulfid szilárd csapadék alakjában kiválik, ezt szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk az így kapott termék bomlás közben 178-180 C°-on olvad. Hozam: 64%, A fenti módon kapott terméket a következőképpen alakítjuk át hidrokloriddá: 4. példa '39g szabad bázist 500 ml vízmentes tetrahidro- 50 furánban oldunk és ebbe az oldatba keverés közben. 25 C° alatt tartott hőmérsékleten száraz hidrogén-klorid-gázt vezetünk be mindaddig, míg az oldatban a hidrogén-klorid némi feleslegben nem marad. Az ennek SQrán képződött fehér csapadékot 55 szűréssel elkülönítjük, tetrahidrofuránnal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 45 g hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 149—152 C°. Elemzési adatok: A C9 H 12 C1N0S képlet (ms. 217,7) alapján 60 65 számított: C =49,65%, H = 5,56%, N = 6,44%, S = 14,73%, talált: C =49,87%, H = 5,82%, N = 6,44%, S =15,10%. Bisz(2-metil-3-hidroxi-5-vinil-4-piridil-metil)-diszulfid 4,36 g 2-metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridin-hidrokloridot 40 ml vízben oldunk nitrogénlégkörben, 2-7 C° hőmérsékleten. Az így kapott oldathoz ugyanezen a hőmérsékleten, 2 perc alatt hozzácsepegtetünk 2,0 ml 30%-os hidrogén-peroxidot. Az elegyet, továbbra is az említett hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd leszűrjük és a szűrletet nitrogén-légkörben, 2 C° hőmérsékleten, feleslegben levő telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat hozzáadásával 10 percig keverjük. Az elegyet gyorsan leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot 2 x 40 ml acetonitrillel mossuk. A szilárd terméket foszfor-pentoxid felett megszárítjuk, ily 5
