170468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (2-metil-3-hidroxi- 5- vinil-piridil- 4- metil)- diszulfid előállítására

11 170468 12 módon 1,5 g bisz(2-metil-3-hidroxi-5-vinil-4-piridil-metil)-diszulfidot kapunk, amely 300 C° feletti hőmérsékleten olvad. E vegyület monohidrátjának olvadáspontja 178-180 C°. Hozam: 86%. 5. példa 2-Metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridin 0,1 mól 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-vinil-piridint 100 ml tetrahidrofuránban oldunk és 0,1 mól tionil-kloridot adunk az oldathoz. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük a reakcióelegyet és a kivált 2-metil-3-hidroxi-4-klórmetil-5-vinil-piridin közbenső terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. 0,1 mól 2-metil-3-hidroxi-4-klórmetil-5-vinil-piridint 100 ml abszolút etanolban oldunk és ezt az oldatot cseppenként hozzáadjuk 0,35 mól-ekvivalens kálium-etü-xantát 200 ml vízzel készített és 0-5 C° hőmérsékletre hűtött oldatához. A hozzáadást végezzük, hogy a reakcióelegy hőmérséklete a hozzáadás közben ne melegedjék 10 C° fölé. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 5—10 C° hőmérsékleten, 1 óra hosszat, majd ezt követően, szobahőmérsékleten 4 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 150 ml étert adunk a reakcióelegyhez és alaposan összerázzuk. A rétegek elkülönülése után az éteres réteget elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Maradékként olajszerű alakban kapjuk a 2-metil-3--hidroxi-4-etilxantáto-metil-5-vinü-piridin közbenső terméket. Hozam: 15%. 200 ml fenti módon kapott közbenső terméket tetrahidrofurán és éter 3 :1 tf.-arányú elegyének 200 ml-jében oldjuk és hozzáadjuk feleslegben levő és éter alatt tartott lítium-alumínium-hidridhez, a hozzáadás 0 C° hőmórséklefen, nitrogén légkörben 30 perc alatt végezzük. Az elegyet azután szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd beleöntjük tetrahidrofurán és telített ammónium-klorid--oldat elegyébe. A vizes réteget elkülönítjük és 2 x 400 ml tetrahidrofuránnal extraháljuk. A tetrahidrofurános fázisokat egyesítjük, szárítjuk és szárazra pároljuk, maradékként 2-metil-3-hidroxi-4--merkaptometil-5-vinil-piridint kapunk, amelynek Rf-értéke és tömegspektruma megegyezik az 1. példa szerint előállított vegyület adataival. Hozam (a xantátra számítva): 30%. 6. példa 2-Metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridin-hidroklorid A) 2-Metil-3-hidroxi-4-izotioureidometil-5--vinil-piridin előállítása 21,0 g 2-metil-3-hidroxi4-klórmetil-5-vinil-piridin, 6,74 g tiokarbamid és 200 ml etanol elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az elegyet ezután lehűtjük, a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és éterrel mossuk, ily módon 2-metil-3-hidroxi4-izotioureidometil-5-vinil-piridin-hidrokloridot kapunk, op.: 184-190 C°, 5 hozam: 75%. B) 2-Metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridin-hidroklorid előállítása 10 9,0 g A) szerint kapott izotioureido-vegyület, és 60 ml 6,5%-os kálium-hidroxid-oldat elegyét 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A levált fekete színű szilárd anyagot kiszűrjük, a 15 szűrletet ecetsavval megsavanyítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 40 ml víz és 200 ml éter elegyével extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, tömény sósavval megsavanyítjuk, majd nátrium-hidrogén-karbonát oldattal meglúgosítjuk és etil-20 -acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatot szárazra pároljuk, maradékként 2-metil-3-hidroxi-4--merkaptometil-5-vinil-piridin-hidrokloridot kapunk. Hozam: 42%. A termék tömegspektruma és Rf-értéke megegyezik az 1. példa szerint előállított ve-25 gyület adataival. 7. példa 30 Bisz(2-metil-3-hidroxi-5-vinil-4-piridil-metil)-diszulfid -dihidroklorid 0,05 mól 5. példa szerint kapott xantát-szárma-35 zékot 50 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oídat és 100 ml etanol elegyében éjjelen át keverünk szobahőmérsékleten. A kapott olajszerű terméket 2 x 100 ml diklór-metánnal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és vízmentes magné-40 zium-szulfáttal szárítjuk. Ezután az oldatot leszűrjük és 0 C° hőmérsékleten száraz hidrogén-klorid-gázt vezetünk bele. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk, termékként bisz(2-metil-3-hidroxi-5-vinil-4-piridil-metil)-diszulfid-45 -dihidrokloridot kapunk, op: 165-174%. Hozam: 40%. 50 8. példa Bisz(2-metil-3-hidroxi-5-vinil-4-piridil-metil)-diszulfid-dihidroklorid 55 0,1 mól 2-metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridin-Bunte-sót n kénsavoldattal 18 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután szárazra pároljuk, a maradékot izopropanolban oldjuk, leszűrjük és a szűr-60 letet újból bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kezeljük és a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Az így kapott bisz(2-metil-3-hidroxi-5-vinil-4-piridil-metil)-diszulfid-dihidroklorid 150-155 65 C°-on olvad, hozam: 43%. 6