170468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (2-metil-3-hidroxi- 5- vinil-piridil- 4- metil)- diszulfid előállítására

7 170468 8 middal 1-4 óra hosszat, 50 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten történő melegítés útján. Az így kapott halogénmetil-vegyület azután kétféle módon dolgozható fel tovább: a) A halogénmetil vegyületet vizes oldatban valamely rövidszénláncú alkil-alkálifém-xantogenáttal, például etil-kálium-xantogenáttal reagáltatják 5-10 C° hőmérsékleten, 1-4 napig, majd a kapott xantát-származékot valamely oldószerrel, például éterrel történő extrakció útján kinyerik és lítium-alumínium-hidriddel vagy nátrium-bór-hidriddel redukálják. Átalakíthatók azonban a xantát a megfelelő merkapto-vegyületté oly módon is, hogy a xantátot 50 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten valamely alkálifém-hidroxid, mint nátrium- vagy kálium-hidroxid vizes alkoholos oldatával kezelik. b) A halogénmetil-vegyületet valamely rövidszénláncú alkanolban, például metanolban tiokarbamiddal melegítik 50 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, 1—4 óra hosszat. Az így kapott izotioureid-származékot azután valamely alkálifém-hidroxidot, például nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot tartalmazó vízben vagy rövidszénláncú alkanolban, például etanolban, közömbös gáz-légkörben, például nitrogén-légkörben melegítik 50 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. A fenti módon kapott tioureid-származék azonban az előző bekezdésben leírt módon lítium-alumínium-hidriddel vagy lítium-bór-hidriddel is redukálható a megfelelő merkapto-vegyületté. A merkaptometil-vegyület tioszulfát sója (Bunte-sója) a megfelelő klórmetil- vagy brómmetil-vegyületből állítható elő, nátrium-tioszulfáttal, vizes alkoholos közegben, 50 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, néhány perctől körülbelül 2 óráig tartó melegítés útján. A kiindulási anyagként alkalmazott vegyületekben az 5-helyzetű vinilcsoport általában oly módon alakítható ki, hogy a megfelelő formil-piridin-származékot valamely szokásos Wittig-reagenssel, például trifenil-metil-foszfénium-bromiddal reagáltatják erős bázis, például nátrium-hidrid jelenlétében, valamely alkalmas oldószerben, például dimetil-szulfoxidban. Ez a reakció célszerűen hidegen, 25 C° alatti hőmérsékleten folytatható le, majd a reakcióelegyet huzamosabb ideig, például 1-3 napig állni hagyják, vagy 1-7 óra hosszat melegítik 40-90 C° hőmérsékleten. A fenti eljárásban kiindulási vegyületként szereplő formil-piridin-származékok, például a 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-formil-piridin és ennek izopropilidén-származéka, már ismert vegyületek, vö.: J. Org. Chem. 29, 574 (1964). Lehetséges azonban oly eljárás is, hogy előbb a formil-piridin-vegyületet a szokásos módon lefolytatott Grignard-reakció útján a megfelelő alfa-hidroxialkil-piridin-származékká alakítják, majd ebből vizet hasítanak le valamely magas forráspontú oldószerben, mint dietilénglikol-dimetiléterben visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralás útján. A kiindulási vegyületek előállításának további részleteit, valamint az (I) képletű végtermék előállítási eljárásának különböző módozatait közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 5 1. példa 2-metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5-vinil-piridin-hidroklorid 10 A) A 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-vinil-piridin 3,4a-di-0-izopropilidén-származékának az előállítása 15 42,7 g (0,12 mól) trifenilmetil-foszfónium-bromid 300 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába, nitrogén-légkörben, keverés közben becsurgatunk 67 ml n-hexánnal készített 1,9 mólos n-butil-lítium-oldatot. Az így kapott elegyhez további keverés 20 közben, 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 24,7 g (0,119 mól) 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-formü-piridin-3,4a-di-0-izopropilidén-származék 300 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni 25 hagyjuk, majd 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott oldatot azután szárazra pároljuk, először közönséges vákuumszivattyú alkalmazásával, majd nagyvákuumban, 30-50 C° hőmérsékleten. A 30 maradékként kapott vörös színű olajszerű terméket 400 ml éterrel eldörzsöljük. A kivált szilárd trifenilfoszfin-oxidot (17,0 g) kiszűrjük, majd az éteres szűrletet 2 x 200 ml telített vizes nátrium-hidrogén-szulfid-oldattal extraháljuk, végül pedig szá-35 razra pároljuk, maradékként vörösessárga színű olajszerű terméket kapunk. Ezt a terméket közvetlenül, ebben az állapotban alkalmazzuk a következő reakciólépés kiindulási anyagaként. 40 B) 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-vinil-piridin-hidroklorid előállítása 25 g (0,122 mól) fenti módon kapott vörösessárga olajszerű terméket 500 ml 2,5 n sósavoldat és 45 500 ml aceton elegyében keverés közben, nitrogén-légkörben 1,5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az acetont 90 C° hőmérsékleten ledesztilláljuk, a maradékot lehűtjük és 3 x 400 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az elkülö-50 nített vizes fázist azután 700 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük. Az így kapott vizes elegyet 400 ml etil-acetáttal egyszer extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárít-55 juk, leszűrjük, majd szárazra pároljuk. A maradékként kapott élénkfehér szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 9,4g 164-166. C°-on olvadó kristályos terméket kapunk. 60 C) 2-metil-3-hidroxi-4-merkaptometil-5--vinil-piridin előállítása Egy nitrogén-bevezetőcsővel, hőmérővel és adagolótölcsérrel (amely egy függőleges helyzetű hűtő 65 felső végén van elhelyezve) felszerelt egyliteres 4