170454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-oxazolok előállítására

9 170454 _ 10 2-(N-szek-butil-izobutiramido)-4-metil-oxazol, 2-(N-hexil-acetamido)4-metil-oxazol, 2-(N-hexil-izobutiramido)4-metil-oxazol, 2-(N-benzil-acetamido)4-metil-oxazol, 2-(N-benzil-propionamido)4-metil-oxazol, 2-(N-benzil-butiramido)4-metil-oxazol, 2-(N-benzil-izobutiramido)4-metil-oxazol, 2-(N-n-propil-pentamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-/2-metoxi-etil/-acetamido)-4-metil-oxazol, 2<N-/2-metoxi-etil/-propionamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-/2-metoxi-etil/-butiramido)-4-metiloxazol, 2-(N-/2-metoxi-etil/-2-etil-butiramido)4--metil-oxazol, 2-(N-/2-metoxi-etil/-izobutiramido)4-metil-oxazol, 2-(N-allil-acetamido)4-metil-oxazol, 2-(N-allil-propionamido)4-metil-oxazol, 2-(N-allil-benzamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-allil-butiramido)4-metil-oxazol, 2-(N-allil-2-etil-butiramido)4-metil-oxazol, 2-(N-butil-dibrómacetamido)4-metil-oxazol, 2-(N-etil-acetamido)4-metil-oxazol, 2-(N-etil-butiramido)4-metil-oxazol, 2-(N-etil-acetamido)4,5-dimetil-oxazol, 2-(N-etil-propionamido)4,5-dimetil-oxazol> 2-(N-etil-butiramido)4,5-dimetil-oxazol, 2-(N-etil-izobutiramido)4,5-dimetil-oxazol, 2-(N-butil-acetamido)4,5-dimetil-oxazol, 2-(N-butil-izobutiramido)-4,5-dimetil-oxazol, 2-(N-butil-propionamido)-4,5-dimetil-oxazol, 2-(N-butil-izobutiramido)-oxazol, 2-(N-butil-izobutiramido)4-izopropil-oxazol, 2-(N-butil-izobutiramido)-4-ciklohexil-oxazol, 2-(N-butil-izobutiramido)-4-fenil-oxazol, 2-(N-butil-izobutiramido)4-butil-oxazol, l-(4-metil-oxazol-2-il)-2-pirrolidon, 2-(N-allil-izobutiramido)4-metil-oxazol, 2-(N-cinnamil-izobutiramido)4-metil-oxazol, 2-(N-krotil-izobutiramido)4-metil-oxazol, 2-(N-dimetilallil-izobutiramido)4-metil-oxazol, 2-(N-bufil-cinnamido)4-metil-oxazol, 2-(N-butil-akrilamido)4-metil-oxazol, 2-(N-butil-dimetilakrilarnido)-4-metil--oxazol, és 2-(N-butil-krotonamido)4-metil-oxazol. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Amennyiben a példákban megadott forráspont-értékek után zárójelben feltüntettük a „légfürdő" megjelölést, ez azt jelenti, hogy az adott vegyület kolonnás desztilláló készülékben desztilláltuk, és forráspontként a lombikot körülvevő légfürdő hőmérsékletét tüntettük fel. 1. példa 2-Butilamino-4-metil-oxazol A. lépés: n-Butil-ciánamid 94,6 g (0,88 mól) brómcián, 200 ml vízmentes éter, és 200 g (1,88 mól) vízmentes nátriumkarbonát elegyéhez keverés közben, -20 C° és -10 C° közötti hőmérsékleten, 1 óra alatt 88 g (0,88 mól) n-butilamint adunk. Az elegyet további 1 órán át keverjük, és eközben 0 C°-ra hagyjuk melegedni. 5 Végül az elegyet szűrjük és bepároljuk. 84 g (96%) színtelen, olajos n-butil-ciánamidot kapunk. A termék 50 g-os mintáját 100C°-on, 2 Hgmrn nyomáson desztilláljuk. Könnyen mozgó, színtelen folyadékot kapunk, amely stabilizálás nélkül gyor-10 san polimerizál. A fenti módon kapott termékhez stabilizálás céljából 1 súly% brómciánt adunk. Ebben az esetben az n-butil-ciánamid szobahőmérsékleten bomlás nélkül eltartható, vagy csak csekély mértékben 15 bomlik. Ha a további reakciólépéseket vizes közegben kell végrehajtanunk, a ciánamid-reagenst előnyösen valamely vízzel elegyedő oldószerben (célszerűen tetrahidrofuránban) állítjuk elő, és a kapott ter-20 méket elkülönítés nélkül használjuk fel a következő lépésben. B. lépés: 2-Butilamino-4-metil-oxazol (i) Bázis-katalizált reakció: 25 13 g (0,13 mól) n-butil-ciánamid, 9,7 g (0,13 mól) hidroxiaceton és 25 ml dioxán elegyébe keverés közben 70 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatot (=0,15 mól NaOH) csepegtetünk. Az ada-30 golás alatt a reakcióelegy 35 C°-ra melegedik. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárít-35 juk, és bepároljuk. Halványsárga, olajos maradékot kapunk. Desztilláció után 14,6 g (73%) színtelen, olajos 2-butilamino-4-metil-oxazolt kapunk, fp.: 80 C°/0,5 Hgmrn. 40 (ii) Savkatalizált reakció: 2,25 g (0,03 mól) hidroxiaceton és 2,75 ml tömény sósavoldat 10 C°-os elegyébe 5 perc alatt 3 g (0,03 mól) n-butil-ciánamidot adagolunk. Ezután á 45 hűtőfürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 40 C°-ra hagyjuk melegedni. További 1 óra elteltével az oldatot 50 ml hideg 5 n vizes nátriumhidroxid-oldatba öntjük, és a terméket éterrel kivonjuk. Az éteres oldatot telített, vizes nátriumklorid-oldattal 50 mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 3,5 g sárga olajat desztilláljuk. 2,6 g (56%) színtelen, olajos terméket kapunk, amely azonos az (i) módszerrel előállított vegyülettel. 55 (üi) Egykészülékes eljárás: 1457 g (13,75 mól) brómcián 7. liter vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 2914 g (27,5 mól) vízmentes nátriumkarbonátot adunk. Az 60 elegyet -10C°-nál alacsonyabb hőmérsékletre hűtjük, és lassú ütemben, erélyes keverés közben 1 óra alatt 1 kg (13,67 mól) n-butilamint adunk hozzá. Az adagolás alatt az elegy hőmérsékletét -10C°-nál alacsonyabb értéken tartjuk. Az adago-65 lás után az elegyet 30 percig -10C°-on keverjük, 5