170454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-oxazolok előállítására
7 . 170454 8 rűhöz, és az oxazol-gyűrűhöz a 4-es és 5-ös helyzetben két metil-csoport kapcsolódik, R1 csak etil-csoporttól eltérő csoportot jelenthet. A (VIII) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját képezik a (IX) általános képletű aminők — ahol R3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy 1-4 szénatomos hidroxialkil-csoportot jelent, és R1 jelentése 3—6 szénatomos alkil-csoport. Az (I), illetve (II) általános képletű vegyületek a közvetlen túlérzékenységi reakciók (például asztma és asztmás állapotok) megelőzésére és kezelésére alkalmazhatók. Egyes származékok a szervezet túlzott prosztaglandin-termelésével járó megbetegedések kezelésére, továbbá légzőszervi izgatókként is felhasználhatók. A vegyületek toxicitása csekély. Az (I) általános képletű új vegyületeket, illetve az azokból előállított gyógyászati készítményeket igen sokféleképpen adhatjuk be. A hatóanyagokat például orálisan, rektálisan, helyileg, parenterálisan (például injekció formájában) vagy folyamatos vagy szakaszos intraartériás infúzió formájában adhatjuk be. A hatóanyagokból például tablettákat, szopogatós tablettákat, szublinguális tablettákat, ostyatokos készítményeket, kapszulákat elixireket, szuszpenziókat, aeroszolokat, kenőcsöket (például kenőcs-alapanyagot és 1—10 súly% hatóanyagot tartalmazó készítményeket), kúpokat, gyógyászatilag alkalmazható közegekkel képezett injektálható oldatokat és szuszpenziókat, valamint injekciós oldatok előállítására alkalmas, hordozóanyagon adszorbeált steril porkészítményeket állíthatunk elő. A gyógyászati készítményeket előnyösen dózisegységek formájában készítjük ki. A parenterális adagolásra szánt dózisegységek általában 5—500 mg előnyösen 5,0-50 mg (I) általános képletű hatóanyagot, a belégzésre szánt készítmények előnyösen 5,0—50 mg hatóanyagot, míg az orális vagy rektális adagolásra szánt készítmények előnyösen 25-500 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. A hatóanyagokat általában 0,5-300 mg/kg-os, előnyösen 0,5—20 mg/kg-os napi dózisban adagoljuk, nyilvánvaló azonban, hogy az (I), illetve (II) általános képletű vegyületek tényleges napi dózisát valamennyi irányadó tényező (így a beteg állapota, a vegyület hatáserőssége és az adagolás módja) figyelembevételével kell meghatároznunk, ezért a tényleges dózisok egyes esetekben eltérhetnek a fent közölt határértékektől. A „dózisegység" megjelölésen fizikailag különálló, előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot, továbbá gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagot tartalmazó gyógyászati készítményeket értünk. E dózisegységek hatóanyagtartalmát úgy szabályozzuk, hogy minden egyes alkalommal egy dózisegység, néhány dózisegység, vagy - osztható dózisegységek, például osztóvonallal ellátott tabletták esetén - egy dózisegység-részlet (például fél vagy negyed tabletta) bevételére kerüljön sor. A gyógyászati készítmények rendszerint legalább egy (I) általános képletű hatóanyagból, továbbá valamely gyógyszerészeti hordozóanyagból, elfogyasztható hordozóanyagból (például kapszula-, ostya- vagy papírtokból), vagy eldobható tartályból (például ampullából) állnak. A gyógyszerészeti hordozóanyagok szokásos szilárd, félig szilárd vagy folyékony anyagok lehetnek, amelyek közül példaként a következőket soroljuk fel: laktóz, dextróz, 5 szacharóz, szorbit, mannit, propilénglikol, folyékony paraffin, lágy fehér paraffin, kaolin, sziliciumdioxid-por, mikrokristályos cellulóz, kalciumszilikát, szilikonok, polivinilpirrolidon, ketosztearilalkohol, keményítő, módosított keményítők, 10 akáciagumi, kalciumfoszfát, kakaóvaj, etoxilezett észterek, teobromin-olaj, arachis-olaj, alginátok, tragant, zselatin, szirup-alapanyagok, metilcellulóz, polioxietilén-szorbitán-monolaurát, etil-laktat, metil-és propil-hidroxi-benzoát, szorbitán-trioleát, szorbi-15 tán-szeszkvioleát, oleil-alkohol, továbbá propellensek, így triklór-monofluor-metán, diklór-difluor-metán és diklór-tetrafluor-etán. A tablettás készítmények a por alakú tablettázandó keverék összetapadásának és beragadásának megakadályozása cél-20 jából lubrikánsokat, például alumínium-, magnézium- vagy kalcium-sztearátot, talkumot vagy ásványolajat is tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárással például a következő új vegyületeket állíthatjuk elő: 25 2-(N-butil-acetamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-propionamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-butiramido)-4-metil-oxazol, 2-(N—butil-pentánamido)-4-metil-oxazol, 30 2-(N-butil-hexánamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-izobutiramido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-2-etil-butiramido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-pivalamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-ciklopropánkarboxamido)4-metil-35 -oxazol, 2-(N-butil-ciklobutánkarboxamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-ciklopentánkarboxamido)-4-metil-oxazol, 40 2-(N-butil-ciklohexánkarboxamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-cikloheptánkarboxamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-fenilacetamido)-4-metil-oxazol, 45 2-(N-butil-fenilpropionamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-benzamido)-4-metil -oxazol, 2-(N-butil-2-klór-benzamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-3-klór-benzamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-4-klór-benzamido)-4-metil-oxazol, 50 2-(N-butil-2-metoxi-benzamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-4-metoxi-benzamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-butil-4-toluamido)-4-metil-oxazol. 2-(N-butil-3-trifluormetil-benzamido)-4-metil-oxazol 5 5 2-(N-butil-4-nitro-benzamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-metil-acetamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-metil-izobutiramido)-4-metil-oxazol, 2-(N,2-dietil-butiramido)-4-metil-oxazol, 2-(N-izopropil-acetamido)-4-metil-oxazol, 60 2-(N-izopropil-propionamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-izopropil-butiramido)-4-metil-oxazol, 2-(N-izopropil-izobutiramido)-4-metil-oxazol, 2-(N-szek-butil-acetamido)-4-metil-oxazol, 2-(N-szek-butil-propionamido)-4-metil-oxazol, 65 2-(N-szek-butil-butiramido)-4-metil-oxazol, 4
