170454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-oxazolok előállítására

29 200. példa 170454 204. példa 30 2-(N-/3-karboxi-propil/-izobutiramido)-4-metil-oxazol 9,9 g (0,035 mól) 2-(N-/3-karbetoxi-propil/-izobutiramido)-4-metil-oxazol (a 44. példában leírt eljárással előállított termék) 100 ml etanollal készített oldatához 35 ml In vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldatot éterrel mossuk, majd megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 5,1 g 2-(N-/3-karboxi-propil/-izobutiramido)-4-metil-oxazolt kapunk, op.: 81— 82 C°. 201. példa 2-(N-/3-karboxi-propil/ -oktána mido)-4-metil-oxazol Ezt a vegyületet a 200. példában leírt eljárással állítjuk elő. A termék forráspontja 200 C°/ /0,2 Hgmm. A következő példákban gyógyászati készítmények előállítását ismertetjük. A ,.hatóanyag" megjelölésen minden esetben 2-(N-butil-izobutiramido)-4-metil-oxazolt értünk. Az alábbi komponensekből kemény zselatinJcap-5 szulákat állítunk elő: Egy kapszula összetétele: 10 15 hatóanyag szilícium dioxid laktóz butilezett hidroxianizol (B. P. minőségű) 25 mg 25 mg 50 mg 0,02 mg A butilezett hidroxianizolt a hatóanyagban oldjuk, és a kapott oldatot a szilíciumdioxidon adszorbeáltatjuk. Ezután a szilíciumdioxid-port össze-20 keverjük a laktózzal, és a keveréket kemény zselatin-kapszulákba töltjük. 25 30 Eljárhatunk úgy is, hogy a butilezett hidroxianizol és a hatóanyag elegyét közömbös oldószerrel hígítjuk, a szilíciumdioxidot az így kapott oldatban szuszpendáljuk, majd a közömbös oldószert lepároljuk. Ezután a szilárd anyagot összekeverjük a laktózzal, és a keveréket kemény zselatin-kapszulákba 35 202. példa Az alábbi komponensekből lágy zselatin kapszu- 40 lakat állítunk elő: Egy kapszula összetétele: hatóanyag 25 mg butilezett hidroxianizol (B. P. minőségű) 0,02 mg frakcionált kókuszolaj (B. P. C. minőségű) 75 mg 100,02 mg A komponenseket összekeverjük, majd lágy zselatin-kapszulákba (főkomponensként zselatint és glicerint tartalmazó kapszulák) töltjük. 203. példa A 202. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy antioxidánsként butilezett hidroxianizol helyett azonos mennyiségű propilgallátot használunk fel. 45 50 55 60 65 205. példa Az alábbi komponensekből injektálható oldatot állítunk elő: hatóanyag Cremophor EL etanol víz butilezett hidroxianizol (B. P. minőségű 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 0,02 mg A butilezett hidroxianizolt a hatóanyag és az etanol elegyében oldjuk, az oldathoz hozzáadjuk a vizet és a Cremophor EL-t, majd az oldatot baktériumszűrőn keresztül steril tartályokba szűrjük. 206. példa Az alábbi komponensekből kenőcsöt készítünk: 1 súly% 0.02 súly% 100súly% hatóanyag butilezett hidroxianizol (B. P. minőségű) fehér lágy paraffin q.s. ad A hidroxianizolt a paraffin ömledékében oldjuk, majd bekeverjük a hatóanyagot, és a keveréket lehűlni hagyjuk. 15