170454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-oxazolok előállítására
27 170454 28 hűtjük, vízzel hígítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vizes nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A kapott barna, olajos maradékot semleges alumíniumoxiddal töltött rövid oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként étert használunk. Az eluátum bepárlásakor 5,3 g (44%) fehér, kristályos, 121-125 C° -on olvadó 4-(2-fenil-oxazolil)-karbaminsav-terc-butilésztert kapunk. Elemzés a C14 H 16 N 2 03 képlet alapján: számított: C = 64,7%, H = 6,2%, N = 10,8%, talált: C =64,7%, H =6,4%, N = 10,7%. B. lépés: 2-Fenil-4-izobutiramido-oxazol 5.0 g (0,019 mól) 4<2-fenil-oxazolil)-karbaminsav-terc-butilészter 20 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatához 0 C°-on, nitrogénatmoszférában, lassú ütemben 1 g 50%-os nátriumhidrid-diszperziót adunk. Az elegyet 30 percig 0 C°-on tartjuk, majd az elegybe 2,5 g (1,8 ml, 0,0235 mól) izobutirilkloridot csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át keverjük, eközben 20 C°-ra hagyjuk melegedni. Az elegyet vízzel hígítjuk, és a terméket éterrel kivonjuk. Az éteres fázist szárítjuk és bepároljuk. 5,8 g olajos, állás közben kristályosodó maradékot kapunk. A termék petroléterből (forráspont-tartomány: 40-60 C°) kristályosított mintája 72-80 C°-on olvadó fehér, lemezes kristályokat képez. 5,5 g (0,166 mól) fenti módon kapott nyers termék, 25 ml metil-etil-keton és 2,5 g vízmentes lítiumjodid elegyét 15 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és az olajos maradékot éter és víz között megoszlatjuk. A vizes fázist pH = 2 értékre savanyítjuk, majd az éteres fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A barna, olajos maradékot szilikágél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. Az eluátum bepárlásakor kristályos szilárd anyagot kapunk, amit éter-petroléteres (forrásponttartomány: 40-60 C°) átcsapással tisztítjuk. 1,2 g színtelen tűkristályos 2-fenil-4-izobutiramido-oxazolt kapunk, op.: 142-143 C°. Elemzés a C^H^NjC^ képlet alapján: számított: C =67,9%, H =6,1%, N = 12,2%, talált: C =67,9%, H =6,1%, N =12,3%. C. lépés: 2-Fenil-4-(N-butil-izobutiramido)-oxazol 1.1 g (0,0048 mól) 2-fenil-4-izobutiramido-oxazol 20 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatához 0 C°-on 0,25 g 50%-os nátriumhidrid-diszperziót adunk. Az elegyet 30 percig 0 C°-on tartjuk, majd 1 g (0,0052 mól) butiljodidot adunk hozzá, és 3 óra alatt 20 C°-ra hagyjuk melegedni. Ekkor a reakcióéi egy et vízzel hígítjuk, és a terméket éterrel kivonjuk. A halványbarna extraktumot alumíniumoxiddal töltött rövid oszlopon bocsátjuk 5 át, és az oszlopot éterrel eluáljuk. A színtelen eluátumot szárazra pároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 1,2 g (88%) színtelen, olajos 2-fenil4-(N-butil-izobutiramido)-oxazolt kapunk, fp.: 180 C0/ /0,2Hgmm (légfürdő). 10 180-197. példa Az 1. példa B. lépésében leírt módon állítjuk 15 elő az alábbi vegyületeket: 2-propilamino-4-metil-oxazol, fp.: 65-67 C°/0,3Hgmm, 2-terc-butilamino-4-metil-oxazol, 20 fp.: 44-48 C°/0,3 Hgmm, 2-ciklopentilamino-4-metil-oxazol, op.: 67 C°, 2-szek-butilamino-4-metil-oxazol, fp.: 68-70 C°/0,1 Hgmm, 25 (+)-2-3zek-butilamino-4-metil-oxazol, fp.: 71-72 C°/1,4 Hgmm. (—)-2-szek-butilamino-4-metil-oxazol, fp.: 68-70 C°/1,2 Hgmm, 2-(4-metoxi-benzilamino)-4-metil-oxazol, 30 op.:94C°, 2-ciklohexil-metilamino-4-metil-oxazol, fp.: 110-113 C°/0,8 Hgmm, 2-allilamino-4-metil-oxazol, fp.: 62-64 C°/0,4 Hgmm, 35 2-izopropilamino-4-metil-oxazol, fp.: 66C°/0,lHgmm, 2-(2-metoxi-etilamino)-4-metil-oxazol, fp.: 72-73 C°/0,7 Hgmm, 2-(2-fenil-etilamino)-4-metil-oxazol, 40 fp.: 134 C°/0,7 Hgmm, 2-(2-metil-butilamino)-4-metil-oxazol, fp.: 101 C°/2,5Hgmm, 2-ciklohexilamino-4-metil-oxazol, fp.: 112C°/2,0Hgmm, 45 2-pentilamino-4-metil-oxazol, fp.: 87 C°/1,0 Hgmm, 2-(l-etil-propilamino)-4-metil-oxazol, fp.: 65-66 C°/0,2 Hgmm, 2-etilamino-4-metil-oxazol, 50 fp.: 85-90 C°/8 Hgmm, 2-etilamino-4,5-dimetil-oxazol, fp.: 57-59 C°/0,2 Hgmm. 198-199. példa A 20. példában leírt módon, a kiindulási anyagok és a reakciókörülmények megfelelő változta-60 tásával állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 2-fenilacetamido-4-metil-oxazol, op.: 177 C°, 2-oktánamido-4-metil-oxazol, 65 op.: 61-63 C°. 14
