170454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-oxazolok előállítására

25 170454 26 177. példa 5-(N-Metil-acetamido)-4-metil-2-fenil-oxazol 5 A. lépés: 2-Benzamido-N-benzil-N-metil-propánamid 10 29,80 g (0,1283 mól) N-benzoil-alanin-cianometilészter [a Bull. Soc. Chim. Fr. 3127 (1973) közleményben leírt módon előállított termék] 300 ml etilacetáttal készített oldatához 31,10 g (0,2566 mól) benzil-metil-amint adunk. A reakcióelegyet 7 napon 15 át szobahőmérsékleten keverjük, majd 60 x 50 ml 2 n vizes sósavoldattal, 1 x 50 ml vízzel, 2x50 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal és végül 3 x 50 ml vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárol- 20 juk. A sötétbarna olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. A kapott, részben tisztított terméket 230 C°-on (légfürdő), 0,01 Hgmm nyomáson kolonnán desztilláljuk. Halványsárga, olajos 2-benzamido- 25 -N-benzil-N-metil-propánamidot kapunk. B. lépés: 5-(N-Benzil-metilamino)-4-metil-2-fenil-oxazol 30 8,0 g (0,0269 mól) 2-benzamido-N-benzil-N-metil-propánamid 40 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához keverés közben, nitrogénatmoszférában 17.0 g (0,0809 mól) trifluorecetsavanhidridet 35 csepegtetünk. Az elegyet 4 órán át keverjük, majd a képződött savat részletekben adagolt vízmentes nátriumkarbonáttal semlegesítjük. A szilárd anyagot leszűrjük, és 2x10 ml vízmentes kloroformmal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesít- 40 jük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A barna, olajos maradékot meleg pentánnal extraháljuk, majd a pentános oldatot bepároljuk. 6,20 g (82,5 %) 5-(N-benzil-metilamino)-4-metil-2-fenil-oxazolt kapunk. A termék infravörös és NMR-spektruma alátámasztja a 45 várt szerkezetet. C. lépés: 5-(N-Metil-acetamido)-4-metil-2--fenil-oxazol 0,30 g 10%-os palládium/csontszén katalizátorhoz nitrogénatmoszférában óvatosan 30 ml ecetsavanhid- 55 ridet ' adunk. Ezután a rendszerhez 3,0 g (0,0167 mól) 5-(N-benzil-metilamino)-4-metil-2-fenil-oxazolt adunk, és az elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet 60 csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék mintáját preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk. A termék tömegspektrumában 230-as értéknél molekula-ion jelenik meg, ami megfelel a várt szerkezetnek. 65 178. példa 5-(N-Metil-acetamido)-2-metil-oxazol A. lépés: 2-Acetamido-N-benzil-N-metil-acetamid 96,0 g (0,6148 mól) N-acetil-glicin-cianometilészter [a Roczniki Chem. 34, 1488 (1960) közleményben leírt módon előllított termék] 1 liter meleg etilacetáttal készített oldatához keverés közben, nitrogénatmoszférában 225,0 g (1,8566 mól) benzil-metil-amint adunk. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Az amin fölöslegét vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot desztilláljuk. 90,56 g (67%) halványsárga, viszkózus, olajos 2-acetamido-N-benzil-N-metil-acetamidot kapunk, fp.: 160-165 C°/0,05 Hgmm. B. lépés: 5-(N-Benzil-metilamino)-2-metil-oxazol 10,0 g (0,0453 mól) 2-acetamido-N-benzil-N-metil-acetamidhoz szobahőmérsékleten, keverés közben, nitrogénatmoszférában, gyors ütemben 33 ml foszforilkloridot adunk. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük, majd a reagens fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A sötét, olajos maiadékot kevés kloroformban oldjuk, és az oldatot lassú ütemben, keverés közben nátriumkarbonát és jég elegyére öntjük, ügyelve arra, hogy az elegy lúgos maradjon. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, bepároljuk, a sötét, olajos maradékot alumíniumoxidon végzett kromatografálással tisztítjuk, majd desztilláljuk. A kapott 5-(N-benz il-metil-amino)-2-metil-oxazol forráspontja 130C°/0,1 Hgmm (légfürdő). C. lépés: 5-(N-Metil-acetamido)-2-metil-oxazol Ezt a vegyületet a 177. példa C. lépésében leírt módon állítjuk elő. A termék tömegspektruma megfelel a várt szerkezetnek. 179. példa 2-Fenil-4-(N-butil-izobutiramido)-oxazol A. lépés: 4-(2-Fenil-oxazolil)-karbaminsav-terc-butilészter 9,45 g (0,05 mól) 2-fenil-oxazol-4-karbonsav [a J. Chem. Soc. 1086 (1962) közleményben leírt módon előállított termék], 25 ml dimetoxietán, 5,05 g (0,05 mól) trietilamin és 10 ml terc-butanol 0 C°-os elegyéhez nitrogénatmoszférában, lassú ütemben 10,75 ml (0,05 mól) difenil-foszfonsavazidot adunk. Az adagolás után az elegyet 80 C°-ra melegítjük, ekkor nitrogénfejlődés indul be. Az elegyet 2,5 órán át 80-90 C°-on tartjuk, majd le-13