170454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-oxazolok előállítására
3 170454 4 R1 jelentése 1—6 szénatomos alkil-, 2-4 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkoxialkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-, adott esetben halogénatommal vagy trifluormetil-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 5 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy adott esetben halogénatommal vagy trifluormetil-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsz- 10 tituált fenil-(2-4 szénatomos)-alkenil-csoport, R2 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 1—6 szénatomos halogénalkil-, 3—4 szénatomos alkenil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, adott 1S esetben halogénatommal vagy trifluormetil-, 1—4 szénatomos alkil-, vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-, adott esetben halogénatommal vagy trifluormetil-, 1-4 szénatomos alkil-, vagy 20 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy adott esetben szubsztituált fenil-(3-4 szénatomos)-alkenil-csoport, vagy R1 és R 2 együtt 5 vagy 6 szénatomos laktám-gyű- 25 rűt képez, és R3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos hidroxialkik 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-6 szénatomos alkanoiloxialkil- vagy 30 adott esetben halogénatommal vagy trifluormetil-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoportot jelent. 35 Az „1—6 szénatomos alkil-csoport" megjelölésen 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil^csoportokat, így metil-, etil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil-, terc-butil-, n-amil-, szek-amil-, n-hexil-, 2-etil-butil-, vagy 4-metil-amil-csoportot értünk. 40 Az 1—4 szénatomos alkil-csoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek, ezek közül a metil-, etil-, izopropil-, n-propil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, és terc-butil-csoportot soroljuk fel. 45 Az 1—4 szénatomos hidroxialkil- és 3—6 szénatomos alkanoilpxialkil-csoportok hidroxil-, illetve alkanoiloxi-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-csoportok lehetnek. A 2—6 szénatomos alkoxialkil- és az 1-6 szénatomos halogénalkil-csopor- 50 tok alkoxi-csoporttal vagy egy vagy több halogénatommal szubsztituált 1—6 szénatomos alkil-csoportok lehetnek, amelyek közül példaként a metoxietil-, etoxietil-, etoxibutil-, dibrómmetil-, trifluormetil-, 1-klór-etil-, 1,1-diklór-etil-, 1-jód-butil- és 55 pentafluoretil-csoportot említjük meg. A „2—6 szénatomos alkinil-csoport" és „3—6 szénatomos alkinil-csoport" megjelölésen egy —C=C— kötést tartalmazó, 2—6, illetve 3—6 szén- 6 ° atomos alifás csoportokat értünk. Megjegyezzük, hogy a —C^C— kötés nem kapcsolódhat közvetlenül az acilamino-csoport nitrogénatomjához. A 3-8 szénatomos cikloalJcil-csoportok 3—8 gyűrű tag-szénatomot tartalmazó, telített gyűrűs cso- 65 portok lehetnek, amelyek közül példaként a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklooktil- és adamantil-csoportot említjük meg. A „karboxialkil-csoport" megjelölésen karboxil-csoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos alkil-csoportokat, például karboximetil-, karboxietil-, karboxipropil- vagy karboxibutil-csoportot értünk. Különösen előnyösek azok az (I), illetve (II) általános képletű vegyületek, amelyekben (a) R' 3-6 szénatomos alkil-csoportot, például n-butil- vagy n-propil-csoportot jelent, (b) R1 3-4 szénatomos alkenil-csoportot jelent, (c) R1 fenil-(l—2 szénatomos)-alkil-csoportot jelent, (d) R2 fenil-csoportot jelent, (e) R2 1-4 szénatomos alkil-csoportot például metil-, n-propil- vagy izopropil-csoportot jelent, (f) R2 3—5 szénatomos cikloalkil-csoportot jelent, (g) R1 és R 2 együtt 5 szénatomos laktám-gyűrűt képez, (h) az oxazol-gyűrű egy vagy két metil-szubsztituenst hordoz, (i) az oxazol-gyűrű egy vagy két hidroximetil-szubsztituenst hordoz, és/vagy (j) az oxazol-gyűrűhöz az acilamino-csoporton kívül nem kapcsolódik más szubsztituens. Az (I), illetve (II) általános képletű új acilamino-oxazolokat a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol Ar és R1 jelentése a fenti — acilezünk, vagy b) olyan (I), illetve (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Ar jelentése a fenti és R1 és R 2 együtt 5—7 szénatomos laktám-gyűrűt jelent, valamely ArNH2 általános képletű vegyületet — ahol Ar jelentése a fenti — egy w-halogén-acilhalogeniddel acilezünk, majd a kapott w-halogén-acilamino-oxazol-vegyületet gyűrűzárásnak vetjük alá, vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol Ar és R2 jelentése a fenti - alkilezünk. így például a 2-(N-butil-izobutiramido)-4-metil-oxazolt 2-butilamino-4-metil-oxazol acilezésével vagy 2-izobutiramido-4-metil-oxazol alkilezésével állíthatjuk elő. Nyilvánvaló, hogy a hidroxialkil-csoporttal szubsztituált oxazol-gyűrűt tartalmazó (III) általános képletű vegyületek acilezése esetén termékként rendszerint aciloxialkil-csoporttal szubsztituált oxazol-gyűrűt tartalmazó vegyület képződik. Ebből a vegyületből az aciloxialkil-csoport szelektív hidrolízise útján könnyen kialakíthatjuk a kívánt hidroxialkil-származékot. A (III) és (IV) általános képletű kiindulási anyagok nagy része új vegyület. Az ismert származékok előállítását a következő irodalmi források közlik: Yakugaku Zasshi 91, 425 (1971) és 91, 436 (1971), Annalen 596, 117 (1955) és Chem. Ber. 1928 (1959). 2
