170452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diszubsztituált benzoxazolszármazékok előállítására
11 170452 12 e) 2- [ 2-(4-klór-anilino)-6-benzoxazolil ]-ecetsav, f) 2-[2-(4-klór-anilino)-5-benzoxazolil]-e cetsav, g) • 2-[2-(N-metil-3,4-diklór-anilino)-5--benzoxazolilj-propionsav, h) 2-[2-(N-acetil-4-klór-anilino)-5--benzoxazolilj-propionsav, i) 2-[2-(4-metoxi-anilino)-6-benzoxazolil]-propionsav. j) 2-[2-(4-klór-anilino)-5-benzoxazolil]--propionsav előállítása: 2,9 g 2-[2-(4-klór-anilino)-5-benzoxazolil]-propionsav-etilészter, 10 g vízmentes litium-jodid, 0,4 g nátrium-cianid és 35 ml metil-etilketon elegyét 18 óra hosszat forraljuk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyként kapott oldatot azután vízzel hígítjuk és nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk. Az oldatot kloroformmal néhányszor mossuk, szűrési segédanyag rétegén keresztül átszűrjük, majd a szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és vizes metanolból átkristályosítjuk. A krémszínű por alakjában kapott 2-[2-(4-klór-anilino)-5-benzoxazolil ]-propionsav 206-208 C°-on olvad. A terméket infravörös-ibolyántúli és magmágneses rezonancia spektroszkópiával, valamint mikroelemzéssel azonosítottuk. Ez utóbbi során az alábbi eredményeket kaptuk: A G|6 H 13 C1N 2 0 3 képlet alapján: számított: C =60,66%, H =4,11%, N = 8,85%, talált: C =60,45%, H =4,31%, N = 8,75%. 5. példa a) 2-[2-(a-hidroxi-benzil)-5-benzoxazolil]-propionsav-etilészter. 1,2 g 2-(3-amino-4-hidroxi-fenil)-propionsav-etilészter, 1 g mandulasav és 50 ml xilol elegyét 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, miközben a reakció folyamán képződött vizet Dean-Stark készülékkel eltávolítjuk. Ezután a kapott oldatot szárazra pároljuk és a maradékot kloroformban oldjuk. Az oldatot először vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd sósavoldattal mossuk, azután vízmentes nátrium-karbonáttal szárítjuk. Az oldatot szárazra pároljuk, maradékként 2-[2-(a-hidroxi-benzil)-5-benzoxazolil]-propionsav-etilésztert kapunk, a terméket magmágneses rezonancia spektroszkópiával azonosítottuk. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületek egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával az alább felsorolt és ugyancsak magmágneses rezonancia spektroszkópiával azonosított további hasonló vegyületeket is: b) 2-[2-(a-metoxi-benzil)-5-benzoxazolil-propionsav-etilészter, c) 2-[2<a-hidroxi-3,4-diklór-benzil)-6--benzoxazolil]-ecetsav-etilészter, 5 d) 2-[2<a-hidroxi-4-klór-benzil)-5--benzoxazolilj-propionsav-etilészter, e) 2-[2-(a-hidroxi-benzil)-5-benzoxazolil]-ecetsav-etilészter. f) 2-[2-(a-hidroxi-4-klór-benzil)-5-10 -benzoxazolilj-propionsav-etilészer előállítása: 10 g 3-amino-4-hidroxi-fenil-propionsav-etilészter, 933 g 4-klór-mandulasav és 150 ml xilol elegyét 22 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, miközben a reakció folyamán képződött vizet Dean-Stark készülékkel eltávolítjuk. A kapott oldatot azután szárazra pároljuk és a maradékot éterben oldjuk. Az oldatot vizes nátrium-hidroxid-20 -oldattal, sósavoldattal, végül vízzel mossuk, majd aktívszén és vízmentes nátrium-szulfát hozzáadásával keverjük, leszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. 15 g olajszerű terméket kapunk, ezt kevés kloroformban oldjuk és szilikagél-oszlopon kroma-25 tografáljuk. Kloroformmal eluálunk, az első frakciókat, amelyek egy karbonilvegyületet tartalmaznak, kiselejtezzük. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, az így kapott nyers terméket szilikagél-lemezen lefolytatott pre-30 paratív vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk. Gyantaszerű termék alakjában kapjuk a 2-[2-(a-hidroxi-4-klór-benzil)-5-benzoxazolil]-propionsav-etilésztert, amelynek törésmutatója: no'-4 = 1,5681. 35 A kapott termék szerkezetét infravörös-ibolyántúli és magmágneses rezonancia spektroszkópiával azonosítottuk. A termék mikroelemzési adatai: A C19 H 18 C1N0 4 képlet alapján: 40 számított: C =63,4% H =5,01%. N = 3,89%. talált: C =62,54% H =5,20% N = 3,79%. 6. példa a) 2-[2-(a-hidroxi-benzil)-5-benzoxazolil]-propionitril. 50 10 g 3-amino-4-hidroxi-hidratroponitril, 14 g mandulasav és 300 ml xilol elegyét 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, miközben a reakció folyamán képződött vizet Dean-Stark 55 készülék segítségével eltávolítjuk. A kapott reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot kloroformban oldjuk. A .kloroformos oldatot híg sósavoldattal, majd híg nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-karbonát-60 tal szárítjuk és xilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Éterrel eluálunk, a kivánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. így maradékként 2-[2-(a-hidroxi-benzil)-5-benzoxazolil]-propionitrilt kapunk, amelynek szerkezetét magmágneses 65 rezonancia színképe alapján azonosítottuk. 6
