170452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diszubsztituált benzoxazolszármazékok előállítására
9 170452 10 zel mossuk. Az elkülönített kloroformos fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként barna színű olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-(2-klór-5-benzoxazolil)-propionítril, amely vékonyréteg kromatográfiai vizsgálat során egységes terméknek bizonyult. Ezt az olajszerű termék 0,3 Hg nyomáson 128-134 C°-on desztillál át. 6,15 g fenti módon kapott 2-(2-klór-5-benzoxazolil)-propionitril és 10,0 g p-klór-anilin elegyét 3,5 óra hosszat melegítjük 100 C° hőmérsékleten. A maradékot megosztjuk 100 ml kloroform és 100 ml 2n sósavoldat között. Az elkülönített kloroformos réteget 2x100 ml vízzel, 100 ml n nátrium-hidroxid-oldattal, majd 3 x 100 ml vízzel mossuk. Vízmentes nátrium-szulfáttal történő szárítás után az oldatot bepároljuk, maradékként krémszínű szilárd termék alakjában kapjuk a 2-[2-(4-klór-anilino)-5-benzoxazolil]-propionitrilt, amelyet magmágneses rezonancia spektroszkópiával azonosítottunk. A fent leírttal egyező módon állítottuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületek egyenértékű mennyiségeinek alkalmazásával az alább felsorolt és ugyancsak magmágneses rezonancia spektroszkópiával azonosított további hasonló vegyületeket is: b) 2-(2-anilino-5-benzoxazolil)-propionitril, c) 2-[2-(N-metil-anilino)-5-benzoxazolil]-propionitril, d) 2-[2-(N.4-dimetil-anilino)-6-benzoxazolil] -acetonitril, e) 2-[2-(4-klór-anilino)-6-benzoxazolil]-acetonitril, f) 2-[2<4-klór-anilino)-5-benzoxazolil]-acetonitril, g) 2-[2-(N-metil-3,4-diklór-anilino)-5--benzoxazolilj-propionitril. h) 2-[2-(N-acetil-4-klór-anilino)-5--benzoxazolilj-propionitril, i) 2-[2-(4-metoxi-anilino)-6-benzoxazolil]-propionitril. j) 2-(2-klór-5-benzoxazolil)-propionsav--ejtilészter előállítása: 8,4 g 2-(3-amino-4-hidroxi-fenil)-propionsav-etilészter, 6.33 g kálium-etilxantát, 38 ml etanol és 6,5 ml víz elegyét 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott oldatot azután eredeti térfogatának felére bepároljuk és 65 ml vízzel hígítjuk. Az elegyet 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk és éterrel többször extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Olajszerű maradék alakjában kapjuk a 2-(2-tioxo-2,3-dihidro-benzoxazol-5-il)-propionsav-etilésztert. 9g fenti módon kapott tioxo-vegyületet 150 ml frissen szárított és desztillált kloroformban szuszpendálunk, majd e szuszpenzióba keverés közben klórgázt vezetünk 4 óra hosszat. Azután az oldatot vízzel, n nátrium-hidroxid-oldattal, majd végül háromszor vízzel mossuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként barna olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-(2-klór-5-benzoxazolil)-propionsav-etilésztert, amely vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálattal egységes terméknek bizonyult. k) 2-[2-(4-klór-anilino)-5-benzoxazolil]-5 -propionsav-etilészter előállítása: 12,5 g 2-(2-klór-5-benzoxazolil)-propionsav-etilésztert, amelyet az előző bekezdésben leírt módon állítottunk elő, 25 g p-klór-anilinnel 1 óra hosszat 10 melegítünk vízfürdőn. A reakcióelegyet ezután kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot 2 n sósavoldattal kétszer, majd vízzel egyszer, 2 n nátrium-hidroxid-oldattal kétszer, vízzel pedig háromszor mossuk. Az elkülönített kloroformos oldatot aktív-15 szénnel és vízmentes nátrium-szulfáttal keverjük, majd leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk, így 2-[2-(4-klór-anilino)-5-benzoxazolil]-propionsav-etilésztert kapunk, amelyet infravörös, ibo-20 lyántúli és magmágneses rezonancia spektroszkópiával azonosítottunk. A 135—137C°-on olvadó észter mikroelemzés adatai: A C18 H 17 C1N 3 02 képlet alapján: 25 számított: C =62,70%, H =4,93%, N = 8,13%, talált: C =62,45%, H =5,11%, N = 7,97%. 4. példa a) 2-[2-(4-klór-anilino)-5-benzoxazolil]-propionsav. 35 2,75 g 2-[2-(4-klór-anilino)-5-benzoxazolil]-propionitril és 20 ml tömény sósav elegyét 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után az elegyet_ 5 n nátrium-hidroxid-oldat-40 tal 5 pH-értékre semlegesítjük, majd a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, kevés jeges vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott szilárd terméket megoszlatjuk 0,1 n nátrium-hidroxid-oldat és kloroform között. A vizes fázist elkülönítjük, 45 kloroformmal többször mossuk, majd 3 pH-értékre állítjuk és az ennek hatására kivált terméket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 2-[2-(4-50 -klór-anilino)-5-benzoxazolil]-propionsavat kapunk, amely 206—208 C°-on olvad. A termék vékonyíéteg-kromatográfiai vizsgálattal egységes anyagnak bizonyult. A fent leírttal egyező módon, a megfelelően 55 helyettesített kiindulási vegyületek egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával állítjuk elő az alább felsorolt és ugyancsak vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálattal azonosított további hasonló vegyületeket is: 60 b) 2-(2-anilino-5-benzoxazolil)-propionsav, c) 2-[2-(N-metil-anilino)-5-benzoxazolil]-propionsav, d) 2-[2-(N,4-dimetil-anilino)-6-benzoxazolil]-65 -ecetsav, 5
