170451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperaziniliminometil-rifamicinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. III. 04. (LE-790) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1975. III. 05. (10020/75) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978.1. 31. 170451 Nemzetközi osztályozás: C07D 498/08 Feltalálók: Cricchio Renato vegyész, Varese, Arioli Vittorio állatorvos, Como, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S.p.A.. Milánó, Olaszország Eljárás új piperazinilimlnometil-rifamicinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a rifamicinek családjába tartozó új vegyületek előállítására. Az új vegyületek az I általános képletnek felelnek meg, ahol a képletben Me metil csoportot jelent, n értéke 3, 4, 5 vagy 6, g értéke 0. 1 vagy 2 és az R csoportok metil- vagy etilcsoportot jelentenek, amelyek valamely -CH2 -csoport hidrogénatomját vagy atomjait helyettesítik. 10 Abban az esetben, amikor a fenti képletben g értéke 2, a két rövidszénláncú alkilcsoport két különböző metiléncsoport hidrogénatomjait, vala- 15 mint ugyanannak a metiléncsoportnak a hidrogénatomjait helyettesítheti. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek széles spektrumú antibakteriális hatást és ugyanakkor alacsony toxicitást mutatnak. 20 A találmány értelmében úgy állítjuk elő ezeket az új rifamicineket, hogy a 3-formil-rifamicin-SV-t valamely II általános képletű aminopiperazinnal kondenzáljuk, ahol a képletben n, g és R a fenti jelentésű. 25 A 3-formil-rifamicin-SV aminopiperazinokkal készített néhány kondenzációs termékét a 3 342 810 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. Az ott leírt vegyületek közül a 4-metil-l-amino-piperazin és a 3-formil-rifamicin-SV 30 kondenzációs termékét (rifampicin) használjuk széleskörűen a kemoterápiás gyakorlatban fertőzéses megbetegedések, különösen tuberkulózis és lepra gyógyítására. Az irodalomban eddig még nem írták le a 3-formil-rifamicin-SV és a 4-helyzetben cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-amino-piperazinok kondenzációs termékeit. Az új rifamicin-származékokat amellett, hogy az ilyen vegyület csoportra jellemző széles spektrumú hatást mutatják, az jellemzi, hogy kitűnő terápiás hatást mutatnak olyan esetekben is, ha a hatóanyag két, egymást követő beadagolása között szokatlanul nagy intervallum van. Ez a tulajdonság jelentős előnyöket nyújt a terápiás gyakorlatban, minthogy jó eredmények elérését teszi lehetővé a napi adagolás szükségessége nélkül. Az új vegyületekkel kísérleteket végeztünk emlősökön, így egereken, és azt találtuk, hogy heti egyszeri vagy kétszeri adagolás ugyanolyan vagy jobb hatást mutat, mint amikor a rifampicint naponta adagoljuk ugyanolyan dózisban. A gyakori, így a napi adagolás szükségessége megfelelő terápiás hatás elérése céljából amellett, hogy azzal a hátránnyal jár, hogy az egész terápiás ciklus folyamán nagy mennyiségű biológiailag aktív anyagot kell bevenni, a betegre kétségkívül nagy feladatot ró, különösen a hosszú időn át tartó ambuláns terápiában. 170451
