170435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinil-benzimidazolinon- származékok előállítására

170435 17 - 18 visszafolyatás közben. A reakcióelegyet, lehűtés után, vízbe csurgatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és térfogatának felére bepároljuk. A maradékból hagyjuk kikristályosodni a terméket, amelyet leszűrünk és 4-metil-2-pentanon és 2-propa- 5 nol elegyéből átkristályosítjuk. így kapunk 5 rész 7 -klór-1 -/1 -[4,4-bi sz(4-fluor-fenil)-butil] -4-piperidinil/-l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont. Op.: 215,4C°. 16. példa 7,6 rész l-klór-4,4-bisz(4-fluor-fenil)-bután, 15 4,6 rész 1,3-dihidro-5-metil-l-(4-piperidiniI)-2H-benzimidazol-2-on, 10 rész nátrium-karbonát, 0,1 rész kálium-jodid és 80 rész 4-metil-2-pentanon elegyét éjszakán át keverjük és forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és vízre 20 öntjük, aminek hatására a termék kiválik. Ezt leszűrjük, 2-propanolban forraljuk és aktív szénnel derítjük. Az aktív szenet leszűrjük, és hagyjuk, hogy a termék a szűrletből kristályosodjék, és így jutunk 4 rész l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]4-pi- 25 peridinil/-1,3-dihidro-5-metil-2H- benzimidazol-2-on-2-propanoláthoz. Op.: 195 C°. 17. példa 3,5 rész 1-klór-4,4-bisz(4-fluor-fenil)-bután, 2,5 rész 6-klór-l,3-dihidro-l-(4-piperidinil)-5-trifluormetil-2H-benzimidazol-2-on, 2,65 rész nátrium-kar- 35 bonát és 100 rész 4-metil-2-pentanon elegyét éjszakán át keverjük és forraljuk visszafolyatás és vízelválasztó alkalmazása közben. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, szűr- 4

° jük és bepároljuk. A szilárd maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként 5% metanol-tartalmú triklórmetánt alkalmazva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és elpárologtatjuk az eluálószert. A kapott maradékot 2-propanolból át- 45 kristályosítjuk és így jutunk 1 rész 6-klór-l-/l-[4,4--bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-l,3-dihidro-5-trifluormetil-2H-benzimidazol-2-on-2-propanoláthoz. Op.: 200 C°. 18. példa 55 3,5 rész l,l-bisz(4-fluor-fenil)-4-klór-bután, 3,65 rész 6-klór-l,3-dihidro-7-metil-l-(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 2,65 rész nátrium-karbonát, 0,1 rész kálium-jodid és 100 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 36 órát keverjük és forraljuk visszafolyatás 60 közben. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és vizet adunk hozzá, majd elválasztjuk a rétegeket. A szerves részeket szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot toluolban átalakítjuk sósavas sóvá. A vizes és a toluolos fázisokat 65 dekán táljuk és kiontjuk. A visszamaradó sűrű sóból a bázist a szokásos módon szabadítjuk fel és triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2--pentanonból átkristályosítjuk és így kapunk 3,5 rész 6-klór-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butilJ4-piperidinil/-l,3-dihidro-7-metil-2H-benzimidazol-2-ont. Op.: 171,9 C°. 19. példa 4,7 rész l,l-bisz(4-klór-fenil)-4-klór-bután, 3 rész 5 -k 1 ó r -1 -(4-piperidinil)-1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, 3,7 rész nátrium-karbonát és 100 rész 4-metil-2-pentanon elegyét éjszakán át keverjük, forraljuk visszafolyatás és vízelválasztó alkalmazása közben. A reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá és elválasztjuk a fázisokat. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként 5% metanol-tartalmú triklórmetánt alkalmazva. A tiszta frakciókat egyesítjük és elpárologtatjuk az eluálószert. A maradékot 2-propanol 2,2'-oxi-bisz-propán elegyéből átkristályosítjuk, és így kapunk 1,4 rész 5-klór-l-/l-[4,4-bisz(4-klór-fenil)-butil]-4-piperidinil/-l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont. Op.: 165,4 C°. 20. példa 7,35 rész 1-klór-4,4-difenil-bután, 6,3 rész 5-klór-l-(4-piperidinil-2-benzimidazolinon 6,35 rész nátrium-karbonát, 0,1 rész kálium-jodid és 200 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 48 órát keverjük és forraljuk visszafolyatás és vízelválasztó alkalmazása közben. A reakcióelegyet elhűtjük szobahőmérsékletre és vizet adunk hozzá. A maradékot kétszer átkristályosítjuk, először 2-propanolból, majd 4-metil-2-pentanonból, és így kapunk 3,5 rész 5-klór-l,3--dihidro-l-[l-(4,4-difenil-butil)-4-piperidinil]-2H-benzimidazol-2-ont. Op.: 1-64,7 C°. 21. példa 7,85 rész l-klór-4-(4-fluor-fenil)4-fenil-bután, 6,3 rész 5-klór-l-(4-piperidinil)-2-benzimidazolinon, 6,35 rész nátrium-karbonát, 0,1 rész kálium-jodid és 200 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 48 órát keverjük és forraljuk visszafolyatás és vízelválasztó alkalmazása közben. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot átkristályosítjuk 4-metil-2-pentanonból és így kapunk 4 rész 5-klór-l-/l-[(4-fluor-fenil)4-fenil-butil]4-piperidinil/-l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont. Op.: 182,9 C°. 22. példa 9,35 rész l-klór4-fenil-4-(3-trifluormetil-fenil)-bután, 6,3 rész 5-klór-l-(4-piperidinil)-2-benzimidazolinon, 6,35 rész nátrium-karbonát, 0,1 rész kálium-jodid és 200 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 9