170429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus helyettesítőt tartalmazó ditiánszármazékok előállítására
170429 27 28 Analízis: számított: C =53,48%, H =6,43%, N = 2,08%, talált: C =53,37%, H =6,50%, N = 1,87%. A fenti eljárással analóg módon N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-m-ditián-2--butilaminból (6. példa) N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)- 2 - ( 3,4- d i m etoxi-fenil)-N-metil-n-ditián-2-butilamin-1,1,3,3-tetraoxid-oxalátot, op.: 161-163 C° (aceton—metanol elegyből), a bázis 123—126C°-on olvad (etanolból), 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-[3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propil]-N-metil-m-ditián-2-propilaminból (6. példa szerint előálított termék) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-[3-(3,4-dimetoxi-fenil>propil]-N-metil-m-ditián-2--propilamin-1,1,3,3-tetraoxid-hidrobromidot op.: 138-140 C° (acetonitril-etilacetát elegyből), racém N<3,4-dimetoxi-fenil)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N^-dimetil-m-ditián-2-propilaminból (a 3. példa szerint előállított termék) racém N-(3,4-dimetoxi-fen i 1 -e til)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N ,0-dimetil-m-ditián-2--propilamin-l,l,3,3-tetraoxid-hidrokloridot, op.: 183-185 Cl (aceton-etilacetát elegyből), 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-N-(a-metil-fenil-etil)-m-ditián-2-propilaminból (a 6. példa szerint előállított vegyület) 2<3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-N- (a - m e til-fenil-etil)-m-ditián-2-propilamin-1,1,3,3-tetraoxid-hidrokloridot (op.: 185-187 C°, aceton-etilacetát elegyből) állítunk elő. 14. példa 11,2 g 2-(4-benziloxi-3-metoxi-fenil)-N-(3,4-dimetoxi-feniletil)-N-metil-m-ditián-2-propilamin-l, 1,3,3--tetraoxidot (az 5. példa szerint előállított termék) 100 ml 48%-os hidrogénbromiddal gőzfürdőn 2 órán át melegítünk. A vizes oldatot éterrel extraháljuk, vákuumban bepároljuk és etanol—benzol azeotrop eleggyel háromszor desztilláljuk. A maradékot acetonból kristályosítjuk. A kapott kristályos masszát metanol—acetonitril elegyből háromszor átkristályosítjuk. A kapott 4-/2'-/3-[(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-metilamino]-propil/-m-ditián -2'-ü I -2-metoxi-fenol-l',l',3',3'-tetraoxid-hidrobromid 192C°-on olvad (bomlás). Analízis: C2 5H 3 sN0 8 S2 • BBr képletre számított: C =48,23%, H =5,83%, N = 2,25%, talált: C =48,12%, H = 5,93%, N = 2,07%. A fenti eljárással analóg módón 2-(3-benziloxi-3-metoxi-fenil)-N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-N-metil-m-ditián-2-propilamin-1,1,3,3-tetraoxidból 5- { 2'-/3--[(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-metilamino]-propil/-m-ditián-2'-il } -2-metoxi-fenil-r,l',3',3'-tetraoxid-hidrobromidot állítunk elő, op.: 201 C° bomlás, (acetonitrilből). 15. példa 2 g 5-í 2'-/3-[(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-metilamino]-propil/-m-ditián-2'-il } -2-metoxi-fenol-l',l',3',3'-tet-5 raoxidot vízmentes piridinben oldunk és fölös mennyiségű ecetsavanhidriddel elegyítünk. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Sűrű olaj 10 alakjában 5-{2'-/3-[(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-metilamino]-propil/-m-ditián-2'il } -2-metofenilacetát-r,r, 3',3'-tetraoxidot kapunk. 15 Analízis: számított: C =55,56%, H=6,39%, N = 2,40%, 20 talált: C = 55,22%, H = 6,41%, N = 2,23%. 16. példa 25 0,3 g 2-(3,4-dimetoxi-fenii)-N-metil-m-ditián-2--propilamin-l,l,3,3-tetraoxidot 0,16 g 3,4-dimetoxi-j3-feniletilkloriddal, 5 ml N,N-di-izopropil-N-etil-aminnal és 1,5 ml dimetilformamiddal elegyítünk 30 és a reakcióelegyet 16 órán át 130C°-on melegítjük. Az oldatot víz és etilacetát között megosztjuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. A kapott N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-m-ditián-2-propilarnin-l,l,3,3-tetraoxid 35 144 C°-on olvad (metanolból). A kiindulási anyagként felhasznált 2-(3,4-dimeto xi-fenil)-N-metil-m-ditián-2-propilamin-1,1,3,3-tetraoxidot a következőképpen állíthatjuk elő: 40 3,95 g 2-(3-klór-propil)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián-l,l,3,3-tetraoxidot 50 ml dimetilformamidban oldunk. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük és 15 g metilaminnal elegyítjük. A reakcióelegyet 18 órán 45 át 40 C°-on nyomás alatt melegítjük. Az oldatot bepároljuk és a kristálypépet kevés metanolból átkristályosítjuk. A kívánt termék 164C°-on olvad. 50 17. példa 1 g N-(3,4-dimetoxi-fenil-etii)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián-2-propilamint (a 11. példa szerint előállított termék) 20 m vízmentes piridinben oldunk 55 és 200 ml ecetsavanhidriddel elegyítjük. Az oldószert 18 óra múlva ledesztilláljuk, a maradékot éter és 5%-os nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk. Az oldószer ledesztillálása után 1,2 g olajat kapunk, melyet 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban 60 oldunk. Az oldatot lassan 0,4 g lítiumalumíniumhidridnek 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett szuszpenziójához csepegtetjük. A reakcióelegyet tömény vizes nátriumszulfát-oldattal lassan elegyítjük, majd leszűrjük, az oldószert ledesztillál-65 juk és a maradékot éter és víz között megosztjuk. 14
