170429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus helyettesítőt tartalmazó ditiánszármazékok előállítására
29 170429 30 A szerves extraktot feldolgozzuk. Az olajos ma- N-(3,4-dimetoxi-feriil-etil)-2-(3,4-radékot aceton—etilacetát eleggyel képezett oxálsavas oldattal kezeljük. A kikristályosodó N-(3,4-dimetoxi-feniletil)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-etü-m-ditián-2-propilamin-l, 1,3,3-tetraoxid-oxalát 126-127 C°-on olvad. 18. példa 1 g homoveratrumsavat 15 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és 0,15 g trietilaminnal elegyítünk. Az elegyhez 0—5 Cc -on lassan 0,72 g klórhangyasavizobutilésztert csepegtetünk és az elegyet 1 órán át 5-10C°-on keverjük. Ezután 1,63 g 2 - ( 3,4 - d imetoxi-fenil)-N-metil-m-ditián-2-propilamin [a 16. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-(7-klór-propil)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditiánból és metilaminból állítjuk elő] és 5 ml tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert le desztilláljuk és a maradékot 1 n sósav és éter között megosztjuk. A szerves extraktokat 5%-os nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradékot (1,5 g) 15 ml tetrahidrofuránban oldjuk és 0,15 g lítiumalumíniumhidrid szuszpenziójához csepegtetjük argon-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben. A reakcióelegyet 2 órán át melegítjük és lassan előbb vizes nátriumszulfát-oldattal majd 10 ml metilénkloriddal elegyítjük. Az elegyet szűrjük és az oldatot bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Sűrű olaj alakjában N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-m-ditián-2-propilamint kapunk. 19. példa A gyógyszergyártás ismert módszereivel alábbi összetételű kapszulákat állítunk elő: N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2-(3,4--dimetoxi-fenil)-N-metil-m-ditián-2--propilamin 25 mg 10 15 -dimetoxi-fenil)-N-metil-m-ditián-2--propilamin-1,1,3,3-tetraoxid Tejcukor Kukoricakeményítő Magnézium Talkum összsúly: 25 mg 90 mg "75 mg 1 mg 9 mg 200 mg 20 25 30 35 Mannit Kukoricakeményítő Talkum Magnéziumsztearát összsúly: 20. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat állítunk elő: 65 15 mg 40 mg Z 18 mg 55 2mg :00mg m 60 n Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű bázikus helyettesítőt tartalmazó ditián-származékok és savaddíciós sóik előállítására — mely képletben R jelentése (a) általános képletű, vagy (b) képletű csoport, ahol Rí, R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, fenil-(kis szénatomszámú)-alkoxi-, — ahol a fenil-csoportot tartalmazó csoportokban a fenil-csoport adott esetben helyettesítve lehet, éspedig előnyösen halogénatömmal, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, nitro- vagy amino-csoporttal — fenil-, nitro-, trifluormetil-, hidroxil-, ciano-, di-(kis szénatomszámú)-alkilamino- vagy kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoport vagy két szomszédos csoport együtt metiléndioxivagy etilendioxi-csoportot képez, 40 R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, Rs és R 6 jelentése hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport, vagy két szomszé-45 dos csoport együtt metiléndioxi- vagy etilendioxi-csoportot képez, X jelentése kénatom, —SO— vagy -S02-csoport, jelentése egyenes- vagy elágazóláncú, 50 adott esetben hidroxil-csoporttal helyettesített 2—8 szénatomos alifás csoport, melynek előnyösen 2-4 szénatomja a láncban helyezkedik el, jelentése egyenes- vagy elágazóláncú, adott esetben hidroxil-csoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alifás csoport melynek 1—4 szénatomja a láncban helyezkedik el, jelentése 0 vagy 1, jelentése 2 vagy 3), azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, X és n jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel 15
