170429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus helyettesítőt tartalmazó ditiánszármazékok előállítására
25 170429 26 A termék hidrobromidja acetonitril-etilacetát elegyből történő kristályosítás után 97—99 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(3,4-dimet- 5 oxi-fenil)-2-(2,3-epoxi-propil)-m-ditiánt a 9. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián és epiklórhidrin (1,3-bróm-klór-propán helyett) reakciójával állíthatjuk elő. 11. példa 3,4 g lítiumalumíniumhidrid és 60 ml tetrahidrofurán elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mel- 15 lett forraljuk. Ezután 14,7 g N-(3,4-dimetil-fenil-etil)-2-(3,4-dimetoxi-fenü)-m-ditián-2-propionamidnak 80 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A kapott szuszpenziót további 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 forraljuk, majd 0C°-ra hűtjük és 50 ml telített nátriumszulfát-oldattal óvatosan elegyítjük. A reakcióelegyet leszűrjük, az oldatot vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat 1 n nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, magné- 25 ziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot kovasavgélen 95 :5 arányú kloroform—etanol eleggyel kromatografáljuk. A kapott bázist acetonban oldjuk és ekvivalens mennyiségű vízmentes oxálsawal elegyítjük. A kiváló csapadékot 30 metanol—aceton elegyből átkristályosítjuk. A kapott N-(3,4-dimetoxi-feniletil)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián-2-propilamin-oxalát (1:1) 186—188 C°-on olvad. Analízis: 35 számított: C =57,12%, H =6,57%, N = 2,67%, talált: C = 56,97%, H = 6,73%, N = 2,39%. 40 A kiindulási anyagként felhasznált N-(3,4-dimetoxi-fenil-eti l)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián-2-propionamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 45 50 g 3-veratroil-propionsav és 400 ml kloroform oldatát és 22,7 g 1,3-propán-ditiolt keverés közben sósavgázzal telítünk. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk, majd 50 ml-re bepároljuk és éterrel hígítjuk. A kapott oldatot 5%-os nát- 50 riumkarbonát-oldattal háromszor extraháljuk. A bázikus fázisokat egyesítjük és tömény sósavval megsavanyítjuk. A kiváló terméket 1 :3 arányú éter-metilénklorid eleggyel extraháljuk. A szerves extraktokat szárítjuk és bepároljuk. A maradékot eta- 55 nolból átkristályosítjuk. A kapott 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián-2-propionsav 134-135 C°-ori olvad. 13,2 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián-2-propionsav, 4g trietilamin és 180 ml tetrahidrofurán elegyét 0C°-ra hűtjük és 5,44 g klórhangyasav-izo- 60 butilészternek 80 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatával 10 perc alatt cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk, majd 0 C°-on 7,25 g homoveratrilamin és 40 ml tetrahidrofurán oldatával elegyítjük. A szusz- 65 penziót 48 órán át 3 C°-on állni hagyjuk, majd bepároljuk, vízzel elegyítjük és 3 : 1 arányú éter-metilénklorid eleggyel extraháljuk. Az éteres extraktokat vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, 1 n borkősawal és vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilénklorid-éter elegyből 0 C°-on kristályosítjuk. A kapott N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián-2-propionamid 135-136 C° -on olvad. A fenti eljárással analóg módon N-(3,4-dimetoxi- f e n il -e t il)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-m-ditián-2--propilamin-hidrobromidot állítunk elő. Op.: 170-172 C° (etanolból). 12. példa 1,5 g 2-|/3-[2"<3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián-2"-il]-propil/ -metilamino|-3' ,4'-dimetoxi-acetofenon-l",l",3",3"-tetraoxidot 15 ml etanolban és 30 ml tetrahidrofuránban oldunk és 50 g nátriumbórhidriddel elegyítünk. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük, majd 15 ml In sósavval és utána 12 ml In nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük. A tetrahidrofuránt ledesztilláljuk és a maradékot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott kristályokat metanolból átkristályosítjuk. 0,3 g a-'{ l/3-[2'-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián-2'-il]-propil/-rnetilarnino I -metil }-veratrilalkohol-r,r,3',3'-tetraoxidot kapunk, op.: 132-133 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 2-{/3-[2'-(3,4-dimetoxi-fenil)-m-ditián-2"-il]-propil/-metilamino}-3',4' -dimetoxi-acetofenon-1 ',1 ",3",3"-tetraoxidot a 2-(3-klór-propil)-2-(3,4-dimetoxi-fenii)-m-ditián-l,l,3,3-tetraoxid és W-metilamino-3,4-dimetoxi-acetofenon reakciójával állítjuk elő. Op.: 140C° (bomlás, acetonból). 13. példa 10 g N-(3,4-dimetoxi-fenil-etü)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-m-ditián-2-pentilamint (a ó. példa szerint előállított termék) 50 ml jégecetben oldunk és szobahőmérsékleten 20 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 3 órán át 35 CD -on és utána 18 órán keresztül 40C°-on melegítjük. Az oldatot vízbe öntjük, nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az oldószer eltávolítása után kapott maradékot kovasavgélen 97 :3 arányú kloroform-ammóniával telített metanol eleggyel kromatografáljuk. A kapott terméket acetonban oldjuk és ekvivalens mennyiségű oxálsawal elegyítjük. A kiváló csapadékot aceton-metanol elegyből átkristályosítjuk. A kapott N-(3,4-dimetoxi-fenil-etil)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-N- m e t i 1 -m-ditián-2-pentilamin-1,1,3,3-tetraoxid-oxalát (1 :1) 189-191 C-on olvad. 13
