170427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzil-pirimidin-származékok előállítására
5 170427 6 NH(R4 ) 2 általános képletű aminnal (Z helyén -N=N-N(R4 ) 2 képletű csoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén) reagáltatjuk. A d) változatot a c) változatnál a diazotálással kapcsolatban leírtak szerint végezhetjük el. Ezzel a változattal Z helyén -N(NO)R4 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket kapunk. Az e) változat szerint pl. nitro-, karbobenzoxiamino-, -NH-NH-aril- és -N=N-aril csoportokat (Z2) alakítunk redukcióval amino-csoporttá. A fenti csoportokat katalitikus hidrogénezéssel (pl. hidrogénnel palládium-szén katalizátor jelenlétében valamely alkoholban pl. metanolban 10-50 C°-on előnyösen szobahőmérsékleten) redukálhatjuk. Hidrolitikus úton pl. -NHR5 , -N = CHR\ -N=C(R7 ) 2 és -N=CHOR 4 , -NHCOOR4 , -NR 4 COOR 4 , -N(R 4 ,R 5 ) 2 vagy ftálimido-csoportot alakíthatunk amino-csoporttá ül. -NHR4 csoporttá (ahol R 7 jelentése alkil-, alkenilvagy aril-csoport). A fenti csoportok hidrolízisét célszerűen savas közegben (pl. vizes vagy vizes—alkoholos ásványi savakkal pl. sósavval) hajthatjuk végre. A lúgosán elhidrolizálható Z2 csoportok közül pl. a -NR4 COOR 4 , -NH-COOR 4 és -NHCHO csopor- 25 tot említjük meg. A lúgos hidrolízist vi-zes vagy vizes—alkoholos (metanolos) lúggal hajthatjuk végre. A ftálimido-csoportot előnyösen hidrazinolízissel alakíthatjuk amino-csoporttá. A pirimidin-gyűrűhöz kapcsolódó Z2 csoport 30 célszerűen lehidrolizálható csoport (pl. acetaminovagy formilamino-csoport, vagy ftálimido- vagy karbobenzoxiamino-csoport) lehet. Az e) változattal olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, melyekben n = 0, Z jelentése 35 amino- vagy -NHR4 csoport és R 1 , R 2 és R 4 jelentése a fent megadott. Az f) változat szerint az alkilezést alkil-halogenidekkel (pl. metiljodiddal) bázis (pl. nátriummetilát vagy nátriumhidrid) jelenlétében hajthatjuk 40 10 15 20 végre. Oldószerként pl. dimetilformamidot vagy dimetilszulfoxidot alkalmazhatunk. Az f) változat szerint olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, melyekben n = 0, Z jelentése -N(R4R 5 ) vagy -NR4 COOR 4 és R 1 , R 2 , R 4 és R 5 a fenti jelentésű. » A g) változat szerinti oxidációt önmagukban ismert módszerekkel a szokásos N-oxidálószerek segítségével hajthatjuk végre. E célra előnyösen perbenzoesavakat, különösen m-klór-perbenzoesavat alkalmazhatunk. Az N-oxidációt pl. iners oldószerekben (pl. klórozott szénhidrogének mint pl. kloroform, metilénklorid, alkoholok pl. metanol vagy etanol, dimetilformamid, dimetilszulfoxid, víz vagy dioxán) hajthatjuk végre. A reakcióhőmérséklet célszerűen szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti érték, előnyösen kb. 10-60 C°. Különösen előnyösen kb. 10—20 C°-on dolgozhatunk. A kapott N-oxidokat a reakcióelegyből a szokásos módon izolálhatjuk. Amennyiben oxidálószerként m-klór-perbenzoesavat vagy perbenzoesavat alkalmazunk, célszerűen oly módon járhatunk el, hogy a reakció-oldatot enyhén lúgos vizes oldattal (pl. vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal) kirázzuk és a kapott vizes extraktot a fölös mennyiségű sav kicsapása céljából előbb megsavanyítjuk, majd szűrjük, végül a szűrletet semlegesítjük vagy gyengén meglúgosítjuk. Az N-oxidáció során általában (I-b) és (I-c) általános képletű Ni- és N3 -oxidok elegyét kapjuk. Az izomerek szétválasztását és tisztítását kromatográfiás úton (pl. oszlopkromatográfiával) és/vagy átkristályosítással, előnyösen poláros oldószerekből pl. alkoholokból vagy vízből) végezhetjük el. A felhasznált kiindulási anyagokat - amennyiben előállításuk nem ismert vagy itt leírt - a fentiekben, illetve a példákban ismertetett eljárásokkal vagy azokkal analóg módon állíthatjuk elő. Kiindulási Előállítva alábbi Reakció anyag vegyületekből Irodalom (IIb) (lie) (VI) + (VII) Kondenzáció erősen lúgos közegben 594 131 és 746 846 számú belga szabadalmi leírások (Ha) (Hb) Alkohol-addíció (IV) (IX) 1. Kondenzáció guanidinnel lúgos közegben 2. Hidroxil-csoport lecserélése brómra vagy klórra foszforoxihalogenidekkel 60 A savaddíciós sók előállításához előnyösen gyógyászatilag alkalmas savakat alkalmazhatunk, így pl. szervetlen savakat mint pl. sósavat, kénsavat, foszforsavat stb., szerves savakat pl. hangyasavat, ecet-2 003 578 sz. NSzK-beli nyilvánosságra hozatali irat leinsavat, fumársavat, borkősavat, metánszulfonsavat, p-toluolszulfonsavat stb. Az (I) általános képletű vegyületek és sóik antibakteriális hatással rendelkeznek. E vegyületek a savat, borostyánkősavat, tejsavat, citromsavat, ma- 65 bakteriális dihidrofolát-reduktázt gátolják és szul-3
