170427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzil-pirimidin-származékok előállítására
3 170427 4 megadott és n = 0) valamely (Ha) vagy (IIb) általános képletű vegyületet (mely képletekben Z1 jelentése amino-, pirrolo-, pirrolidino-, NHR4, -N(R4 ) 2 ,-NHR S , -N(R 4 R 5 ),-NR 4 C00R 4 vagy —NHCOOR4 csoport, R 6 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport vagy a két R6 együtt kis szénatomszámú alkilén-csoportot képvisel, Y jelentése valamely étermaradék vagy egy primer vagy szekunder aminból leszármaztatható amino-csoport és R1 , R 2 , R 3 , R 4 és R s jelentése a fent megadott) guanidinnel reagáltatunk, vagy b) Z helyén az a) eljárás-változatnál meghatározott Z1 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol n = 0 és R1 és R2 jelentése a fent megadott) valamely (IV) általános képletű vegyületből az X1 szubsztituenst (mely képletben X1 jelentése klór- vagy brómatom és és R1, R 2 és Z 1 a fenti jelentésű) reduktív úton eltávolítjuk, vagy c) Z helyén -N3 vagy -N=N-N(R 4 ) csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol n = 0 és R1 és R 2 jelentése az előzőekben megadott) valamely, Z helyén amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (ahol n = 0 és R1 és R 2 az előző jelentésű) diazotálunk, majd nátriumaziddal vagy egy NH(R4 ) 2 általános képletű aminnal reagáltatunk, vagy d) Z helyén -N(N0)R4 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben n = 0 és R1 és R2 jelentése az előzőekben megadott) egy Z helyén -NHR4 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (ahol n = 0 és R1 és R 2 jelentése a korábbiakban megadott) salétromossavval kezelünk, vagy e) Z helyén amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben n = 0 és R1 és R 2 jelentése az előzőekben megadott) egy (Va) általános képletű vegyületet (ahol R1 és R 2 az előző jelentésű és Z 2 jelentése acilamino-csoport) hidrolizálunk, vagy f) Z helyén -N(R4 R 5 ) vagy -NR 4 COOR 4 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol n = 0 és R1 és R 2 jelentése a korábbiakban megadott) valamely (la) általános képletű vegyületben (ahol Z3 jelentése -NHR 5 vagy -NHCOOR 4 csoport és R1 , R 2 , R 4 és R 5 jelentése az előzőekben megadott) a Z3 csoportot alkilezzük, vagy g) n = 1 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1, R 2 , Z és A jelentése a korábbiakban megadott) a megfelelő, n = O jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületet N-oxidációnak vetjük alá, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk. Eljárásunk a) változata szerint egy (Ha) vagy (IIb) általános képletű vegyületet guanidinnel kondenzálunk. A (IIb) általános képletű kiindulási anyagokban Y kilépő csoportot jelent. Ez pl. éter-maradék, mint pl. kis szénatomszámú alkoxi-csoport (pl. metoxi-, etoxi-csoport), tioéter-maradék (pl. kis szénatomszámú alkiltio-csoport), vagy primer vagy szekunder aminokból leszármaztatható amino-csoport lehet. Ezen amino-csoport ok 5 a) primer alifás, aralifás vagy aromás aminokból származtathatók le, pl. kis szénatomszámú alkilamino-, benzilamino-, arilamino- pl. naftilamino-, különösen fenilamino- (anílino-csoport), melynek fenil-gyűrűje adott esetben egy vagy több halogén-, 10 kis szénatomszámú alkil-, vagy kis szénatomszámú alkoxi-helyettesítőt hordozhat, vagy b) szekunder alifás, aromás vagy heterociklikus aminokból származtathatók le [pl. N,N-di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-, N-(kis szénatomszámú)-15 -alkil-N-arilamino-csoportok, pl. N-metil-N-fenilamino-(N-metil-anilino-csoport], ahol a fenil-gyűrű adott esetben egy vagy több halogén-, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-helyettesítőt hordozhat vagy pl. pirrolidino-, pipe-20 ridino-, piperazino-, morfolino-csoport. Különösen előnyös amino-kilépő csoport az anilino-csoport. A (Ha) vagy (IIb) általános képletű vegyületek és a guanidin kondenzációját önmagukban ismert 25 módszerekkel végezhetjük el (pl. 594 131, 671 982 és 746 846 sz. belga szabadalmi leírás). A reakciót pl. valamely oldószerben (pl. kis szénatomszámú alkanolok, mint pl. metanol, etanol, vagy dimetilformamid, dimetilszulfoxid, N-metil-pirazolon) 30 kb. 25-200 C°-on, előnyösen 50-170 C°-on végezhetjük el. A (IIb) általános képletű vegyületek a fenti reakció-körülmények között a (IIc) általános képletű tautomer vegyületekből (ahol R1, R 2 , Z 1 és 35 Y jelentése a korábbiakban megadott) in situ képezhetők. A (IIb) vagy (IIc) általános képletű vegyületek cisz- vagy transz-izomerek vagy elegyeik alakjában lehetnek jelen. Az a) eljárás-változattal olyan (I) általános kép-40 létű vegyületeket kapunk, melyekben n = O, Z jelentése Z1 csoport és R 1 és R 2 jelentése az előzőekben megadott. A b) eljárás-változat szerint egy (IV) általános képletű vegyületben levő brómatomot vagy klór-45 atomot redukálószerekkel történő kezeléssel eltávolítunk. A redukciót pl. hidrogénjodiddal, katalitikus úton (pl. palládium katalizátor jelenlétében alkoholban) cink/jégecet rendszerrel vagy amalgámozott cink/nátriumhidroxid rendszerrel végezzük el. 50 Eljárhatunk oly módon is, hogy a (IV) általános képletű vegyületet trietilamin jelenlétében brómciánnal reagáltatjuk, majd a reakcióterméket palládium-szén jelenlétében redukáljuk. A reakció során olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, 55 melyekben n = O, Z jelentése amino-, pirrolo-, pirrolidino-, -NHR4, -N(R 4 ) 2 , NHR S , -NR4 COOR 4 , -N(R 4 R 5 ) vagy -NHCOOR 4 , csoport és R1 —R 5 jelentése a fent megadott. A c) változat szerint a diazotálást önmagában 60 ismert módon salétromossawal illetve egy nitrittel és savval végezzük el. Oldószerként vizes sósavat alkalmazhatunk. A kapott diazóniumsót a második lépésben - célszerűen további izolálás nélkül - nátriumaziddal (Z helyén —N3 csoportot tartalmazó 65 vegyületek előállítása esetén vagy valamely 2
