170425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására

17 170425 18 közötti hőmérsékleten cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jégre öntjük, sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A kapott 3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-2-propin-l-olmezilát éteres átkristályositás után 100-102 C°-on olvad. Kitermelés: mintegy 55%. 6. példa 2 ml etilénoxid és 10 ml etanol oldatát 0,6 g N-metil-3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-2-propinilamin és 5 ml etanol oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet kb. 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot víz és éter között megosztjuk. Az éteres fázist híg vizes ammónia-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott 2-/[3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-2-propinil] metilamino/-etanol éter-n-pentán elegyből történő átkristályosítás után 86-88 C°-on olvad. Kitermelés: mintegy 60%. 7. példa 5,0 g 2-/4-[3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-2--propinil]-l-piperazinil/-etanol és 50 ml ecetsavanriidrid oldatát 15 percen át gőzfürdőn melegítjük. A feles mennyiségű ecetsavanhidridet erősen csökkentett vákuumban ledesztilláljuk, a kapott olajat éterben felvesszük és telített káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Az éteres fázis bepárlása után [2-/4-|3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-2-propinü/l-piperazinil/-etil]-acetátot kapunk, mely etilacetát --hexán elegyből történő átkristályosítás után 96-99 C°on olvad. Kitermelés: 89%. A fenti eljárással analóg módon [2-/|3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-2-propinil|-metilamino/-etil]-acetátot állítunk elő, mely petroléteres átkristályosítás után 48—51 C°-on olvad. Kitermelés: nyerstermékre mintegy 95%, tisztított termékre mintegy 50%. 9. példa Tabletták előállítása 8. példa 2 g N,N-dimetil-3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-2-propinilamin és 100 ml kloroform oldatát -50C°-on 1,2 g m-klór-perbenzoesawal elegyítjük. A reakció-oldatot 15 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre melegítjük és bázikus alumíniumoxidon kormát ografáljuk. Eluálószerként 9 :1 arányú kloroform—metanol elegyet alkalmazunk. A kapott N,N-dimetil-3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-2-propinilamin-N-oxid etilacetát—petroléter elegyből történő átkristályosítás után 68-69 C°-on olvad. Kitermelés: nyerstermékre mintegy 85%, tisztított termékre 52%. 10 15 20 45 50 55 60 Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeket szokásos módszerekkel állíthatunk elő. A gyógyászati készítmények előállítását a következő példákban mutatjuk be: 65 N,N-dimetil-3-[ 8-(metiltio)-dibenzo[b,f]tiepin-10-il]-2--propinilamin-maleát 25,00g Laktóz 110,00 g Kukoricakeményítő 61,00 g Talkum 3,40 g Magnéziumsztearát 0,60 g 200,00 g A komponenseket bensőségesen összekeverjük és 200 mg súlyú tablettákká préseljük. A tablettákat etilcellulózzal és Carbowachs-al vonjuk be. 10. példa 25 Tabletták előállítása 30 35 40 N,N-dimetil-3-[8-(metiltio)-dibenzo[b fltiepin-10-il]-2--propinilamin 100 g Laktóz 202 g Kukoricakeményítő 80 g Hidrolizált kukoricakeményítő 20 g Kalciumsztearát 8g 410 g A hatóanyagot, laktózt, kukoricakeményítőt és hidrolizált kukorícakeményítőt összekeverjük és vízzel sűrű pasztává granuláljuk. A kapott pasztát szitán átpréseljük és 45 C°-on egy éjjelen át szárítjuk. A szárított granulátumot szitán átpréseljük, majd a kalciumsztearáttal összekeverjük. A kapott keveréket 410 mg súlyú kb, 10 mm átmérőjű tablettákká préseljük. 11. példa Tabletták előállítása N,N-dimetil-3-[8-(metiltio)-dibenzo[b,f]tiepin-10-il]-2--propinilamin 25,0 g Laktóz 114,0g Kukoricakeményítő 50,0 g Zselatinált kukoricakeményítő 8,0 g Kalciumsztearát 3,0 g 200,0 g 9