170425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására

15 170425 16 N,N-dimetil-3-[8-trifluormetü)-dibenzo[b/]tiepin-10-il]-2-propinilamin, op.: 88-91 C°, a hidroklorid 196-198 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 10-etinil-8--klór-dibenzo[b,f]tiepint a következőképpen állíthatjuk elő: 59 g trimetiletinil-szilán-, tetrahidrofurán (0,44 mól trimetil-etinil-szilánnak felel meg) és 300 ml benzol elegyét 235 ml hexános n-butil-lítium oldattal (megfelel 0,4 mólnak) 0 C°-on cseppenként lassan elegyítünk. Az elegyet félórán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 52,8 g 8-klór-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[b,f]tiepin-10-on és 250 ml benzol oldatát csepegtetjük lassan hozzá. Az oldatot egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A reakcióelegyet másnap reggel 250 g ammóniumklorid és 1,5 liter víz oldatába öntjük. Benzolos extrakcióval reagálatlan kiindulási keton és 8-klór-10,l l-dihidro-10f(trimetil-szilil)-etinil]-dibenzo[b,f]tiepin-10-olt kapunk, mely közvetlenül alávethető vízlehasításnak. Az elegyet 500 ml benzolban felvesszük, majd 1,2 g p-toluolszulfonsav hozzáadása után 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben a képződő vizet ledesztilláljuk. Benzolos hígítás és vizes utánmosás után a reagálatlan kiindulási keton és [(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-etinil]-trimetil-szilánt kapunk, melyből a trimetilszilil-csoportot azonnal lehasítjuk. Az elegyet 660 ml 10 :1 arányú aceton-víz elegyben oldjuk, 64 g ezüstnitrát és 150 ml víz oldatát 30 perc alatt hozzácsepegtetjük és további 1 órán át keverjük. Ezután 120 g káliumcianid, 500 ml víz és 500 ml benzol elegyében képezett oldatát adjuk hozzá és addig keverjük, míg két átlátszó fázis képződik. Benzolos extrakcióval átalakulatlan keton és 10-etinil-8-klór-dibenzo[b,f]1 tiepin elegyét kapjuk, melyet szilikagélen történő kromatografálással tisztítunk. A kapott vegyület éter-n-pentán elegyből történő átkristályosítás után 105-108 C°-on olvad. Kitermelés: 70% (3 lépésre összesen, keton^-10-etinil-vegyület). A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 10-etinil-8-(metiltio)-dibenzo[b,f]tiepin, op.: 99-101 C°, 10-etinü-8-metil-dibenzo[b,f]tiepin, op.: 94-96 C°, 10-etinil-8-fluor-dibenzo[b/]tiepin, a vegyület vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint tiszta olaj, 10-etinil-8-klór-2-metil-dibenzo[b,f]tiepin, op.: 127-129 C°, 10-etinil-8-fluor-2-metil-dibenzo[b,f]tiepin, • op.: 74-76 C°, 10-etinil-8-klór-3-metoxi-dibenzo[b,f]tiepin, op.: 103-105 C°, 10-etinil-8-metoxi-dibenzo[b,f]tiepin, op.: 131-136 C°, 10-etinil-8-klór-dibenz[b/]oxepin, op.: 118-120 C°, 10-etinü-8-izopropil-dibenzo[b,f]tiepin, e vegyület vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint tiszta olaj, 10-etinil-2,8-diklór-dibenz[b,f]oxepin, 5 op.: 134-137 C°, 10-etinil-2-klór-8-(metiltio)-dibenzo[b/]tiepin, op.: 100-103 C°, 10-etinil-2-metil-8-(metiltio)-dibenzo[b/]tiepin, o.: 124-126 C°, 10 l0-etinil-8-nitro-dibenzo[b/]tiepin, op.: 175-177 C°, 10-etinil-8-klór-l 1 -metil-dibenzo[b,f]tiepin, e vegyület vékonyrétegkromatográfiásan tiszta olaj, 15 10-etinil-3-metil-8-(metiltio)-dibenzo[b,f]tiepin, a vegyület vékonyrétegkromatográfiásan tisza olaj, 10-étinil-8-(met ilszulfo nil) -d ibenzo [b ,f ]t iepin, op.: 140-143 C°, 20 10-etinil-8-amino-dibenzo[b,f]tiepin, 10-etinil-8-(dimetilamino)-dibenzo[b,f]tiepin( 10-etinil-8-(dimetilszulfamoil)-dibenzo[b,f]tiepin, op.: 133-135 C°, 10-etinil-8-(trifluormetil)-dibenzo[b,f]tiepin, 25 op.: 63-65 C°. 5. példa 30 20 ml dimetüformamid és 10 ml dimetilamin elegyét kb. 0C°-on 4,7 g 3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-ü)-2-propin-l-ol-mezüát és 30 ml dimetüformamid oldatával cseppenként lassan elegyítjük. A reakcióelegyet kb. 1 óra múlva vízbe öntjük, 35 rnajd éterrel extraháljuk. A kapott N-metil-[3-(8--klór)-dibenzo[b/]tiepin-10-ü]-2:

propinilamin éteres átkristályosítás után 92-94 C°-on olvad. A maleát 104-106 C-on olvad. Kitermelés: 75% (tiszta bázisra vonatkoztatva). 40 A fenti eljárással analóg módon a 3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-ü)-2-propinilamint állítjuk elő, melynek maleátja 170-172 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 3-(8-klór-di-45 benzo[b,f]tiepin-10-il)-2-propin-l-ol-mezilátot a következőképpen állíthatjuk elő: 13,5 g 10-etinü-8-klór-dibenzo[b,f]tiepin és 150ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát szoba-50 hőmérsékleten 52 ml 1 mólos etilmagnéziumbromid-oldat és tetrahidrofurán elegyével cseppenként elegyítjük, 1 órás keverés után 1,85 g paraformaldehidet pirolizálunk és gáz alakban a reakcióelegybe engedjük. A kb. 50 C°-ra felmelegített oldatot to-55 vábbi 30 percen át keverjük, majd telített vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük. Benzolos extrahálással, szilikagélen történő kromatografálással, majd 20 :1 arányú benzol—metanol eleggyel történő eluálással 3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-ü)-2-60 -propin-1-olt kapunk, mely etilacetát—petroléter elegyből végrehajtott átkristályosítás után 111-113 C°-on olvad. Kitermelés: 80%. 6 g 3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10-ü)-2-propin-l-ol és 50 ml piridin oldatát 1,7 ml metánszulfonil-65 klorid és 10 ml piridin oldatával -10 C° és 0 C° 8