170425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
3 170425 4 Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek, N-oxidjaik és savaddíciós sóik erős neuroleptics tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezen új vegyületek skizofrénia kezelésére és trankvillánsként alkalmazhatók. Különös előnyük, hogy kataleptikus mellékhatások egyáltalán nem vagy csak csekély mértékben lépnek fel és így motorikus zavarok nem vagy csak kis mértékben figyelhetők meg. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportjában Rt jelentése hidrogénatom. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R2 és R 3 együtt további kötést képeznek. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös al-csoportját képezik az X helyén kénatomot tartalmazó származékok. Előnyösek továbbá azok a vegyületek, melyekben R4 és R s kis szénatomszámú alkü-csoportot, különösen metil-csoportot jelent. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R6 jelentése metiltio-csoport vagy klóratom, R7 és R 8 jelentése hidrogénatom. Előnyösek továbbá azok a vegyületek, melyekben R6 jelentése klóratom, R 7 jelentése hidrogénatom és R8 jelentése metoxitio-csoport. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R[ jelentése hidrogénatom, R2 és R 3 együtt további kötést képeznek, R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, R5 jelentése kis szénatomszámú alkil-, hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil- vagy alkanoiloxi-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport vagy R4 és R 5 együtt telített, 5- vagy 6-tagú, adott esetben egy oxigénatomot, kénatomot vagy további nitrogénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú heterociklust képeznek, mely adott esethon hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil- vagy alkar,oiloxj-(kis szénatomszámú)-alkil-csoporttal helyettesítve lehet, R6 jelentése kis szuiatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkiltio-, kis szénatomszámú alkilszulfonil-, di-(kis szénatomszámú)-alkilszulfamoil-csoport, halogénatom, trifluormetil-, nitro-, aminovagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoport és R7 és R 8 közül az egyik hidrogénatom és a másik kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-csoport vagy halogénatom. E vegyületek előnyös al-csoportját képezik azok a származékok, melyekben R! jelentése hidrogénatom, R2 és R 3 együtt további kötést képeznek, R4 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etil-csoport, Rs jelentése metil-, etil-, hidroxietil- vagy acetoxietil-csoport, vagy R4 és R 5 együtt piperidino-, pirrolidino-, morfolino-, N-hidroxietil-piperazino-, vagy N-acetoxietil-piperazin-csoportot képeznek, R6 jelentése metil-, metoxi-, metiltio-, metilszulfonil-, dimetilszulfamoil-csoport, klóratom, trifluormetil-, nitro-, amino- vagy dimetilamino-csoport, R7 jelentése hidrogénatom, metil-csoport vagy klóratom és R8 jelentése hidrogénatom, metil- vagy metoxi-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: N,N-dimetil-3-[8-(metiltio)-dibenzo[b,f]tiepin-10-il]-2-propilamin, N,N-dimetil-3-(8-klór-dibenzo[b,f]tiepin-10--il)-2-propinilamin, N,N-dimetil-3-(8-klór-3-metoxi-dibenzo[b,f]tiepin-10-ü)-2-propinüamin és savaddíciós sóik. 5 Az (1) általános képletű vegyületeket, N-oxidjaikat és savaddíciós sóikat a találmányunk tárgyát képező eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet !0 (mely képletben Rl5 R 2 , R 3 és X jelentése az előzőkben megadott, R'6 , R' 7 és R' 8 jelentése R 6 , R7 , illetve R 8 jelentésével azonos, mimellett a jelenlevő hidroxil-csoportok védettek lehetnek) formaldehiddel és valamely (III) általános képletű 15 aminnal reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj, R2, R 3 és X jelentése a korábbiakban megadott, Y jelentése kilépő csoport és R'é, R'7 és R'8 jelentése az R 6 , R 7 és R 8 20 értelmezésénél megadott, mimellett a jelenlevő hidroxil-csoportok védettek lehetnek) valamely (III) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R4 és R s jelentése az előzőkben megadott) vagy 25 c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben R2 és R 3 együtt további kötést képeznek, valamely (V) általános képletű vegyületet dehidratálunk (mely képletben Rt, R4 , Rs és X jelentése a korábbiakban megadott, R'6> 30 R'7 és R'g jelentése az R 6 , R 7 és R 8 értelmezésénél megadott, mimellett a jelenlevő hidroxil-csoportok védettek lehetnek), vagy d) R4 helyén hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkil-csoportot és Rs helyén kis szén-35 atomszámú alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben R1; R2 , R 3 és X jelentése az előzőkben megadott, R'4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú al-40 kil-csoport és R'6 , R'i és R' 8 jelentése az R 6 , R 7 , illetve R8 jelentésével azonos, mimellett a jelenlevő hidroxil-csoportok védve lehetnek) alkilezünk, vagy e) R4 és R 5 helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyü-45 letek N-oxidjainak előállítása esetén, valamely (VII) általános képletű vegyületet (ahol R!, R2, R 3 és X jelentése a korábbiakban megadott, R"4 és R" 5 jelentése R4 és R 5 jelentésével azonos, kivéve hidrogénatom, R'6 , R'7 és R' 8 jelentése az R 6 , 50 R7 , illetve R 8 jelentésével azonos, mimellett a jelenlevő hidroxil-csoportok védve lehetnek) oxidálunk, vagy f) R4 helyén hidrogénatomot és R s helyén alkanoiloxi-(kis szénatomszámú)-alkil-csoportot tar-55 talmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (VIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R!, R2, R 3 és X jelentése a korábbiakban megadott, R'"5 jelentése hidroxialkil-csoport és R'6 , R' 7 és R' 8 jelentése R 6 , R 7 , 60 illetve R8 jelentésével azonos, mimellett a jelenlevő hidroxil-csoportok védve lehetnek) alkanoilezünk, vagy g) egy (I) általános képletű bázist vagy N-oxidját megfelelő savaddíciós sóvá alakítjuk, 65 majd az a—f) eljárás-változatok során előállított 2
