170423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienotriazolodiazepin származékok előállítására
3 170423 4 2-klór-4-(o-klór-fenil)-9-metil-6H-tieno[3,2-f]--s-triazolo[4,3-a] [ 1,4]diazepin, 2-klór-9-metil-4-(2-piridil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin, 2-klór-9-metil-4-(o-nitro-fenil)-6H- 5 -tieno[3,2-f]-s-triazolo [4,3-a][l,4]diazepin, 2-klór-9-metil-4-fenil-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin, 2-klór-4-(o-fluor-fenil)-9-metil-6H- 10 -tieno[3,2-f]-a-triazolo[4,3-a][ 1,4]diazepin, 2-klór-4-(o,o'-difluor-fenil)-9-metil-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a][l,4]diazepin, 15 9{tercier-butil)-2-klór-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin, 2-klór-4-(o-klór-fenil)-9-metiltiometil-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo- 20 [4,3-a] [l,4]diazepin, 2-klór4-(o-klór-fenil)-9-morfolinometil-6H-tieno [3,2-f ]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin, 2-klór-4-(o-klór-fenil)-9-metoximetil-6H- 25 -tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin, 2-klór-4-(o-klór-fenil)-9-hidroximetil-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a][i,4]diazepin, 30 2-klór-4-(o-klór-fenil)-9-dimetilaminometil-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin, 2-klór-9-klórmetil-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo- 35 [4,3-a] [l,4]diazepin, 2-klór-4-(o4dór-fenil)-9-(l-hidroxietil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin, 2-klór-4-(o-klór-fenil)-9-jódmetil-6H- 40 -tieno [3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin, 2-klór-9-metoximetil-4-(o-nitro-fenil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a][l,4]diazepin, 45 [2-klór-4-(o-nitro-fenil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [ l,4]diazepin-9-il]--karbonsavetilészter, 2-klór-9-dimetilaminometil-4-(o-nitro-fenil)-6H-tieno[3,2-f]-s-triazolo- 50 [4,3-a] [l,4]diazepin, 2-klór-9-metil-4-(o-trifluormetil-fenil)-6H-tieno [ 3,2-f ]-s-triazolo[4,3-a] [l,4]diazepin. 55 Az (I) általános képletű tienotriazolodiazepin-származékokat és savaddíciós sóikat a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet 60 ciklizálunk (mely képletben Rí, R2 és R 3 a fenti jelentésű), vagy b) egy Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet halogénezünk, vagy 65 c) R3 helyén alkoxialkil-, alkiltioalkil- vagy Z-alkii csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol Z a fenti jelentésű) egy R3 helyén a-alkil-A csoportot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet valamely BR általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletekben A és B közül az egyik hidroxil-, merkapto- vagy —NH—R4 csoportot jelent — ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy egy 1-4 szénatomos alkil-csoport - és a másik halogénatomot vagy alkil- vagy adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített fenil- vagy naftilszulfoniloxi-csoportot jelent, R jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, vagy amennyiben B jelentése -NH-R4 csoport, úgy R hidrogénatomot is jelenthet, vagy R4 -el és a nitrogénatommal együtt morfolino-csoportot is képezhet, vagy d) R3 helyén primer hidroxialkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy megfelelő, R3 helyén alkoxikarbonil-csoportot^ tartalmazó (I) általános képletű vegyületet redukálunk, majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk. Eljárásunk a) változata szerint valamely (II) általános képletű vegyületet ciklizálunk. A (II) általános képletű vegyületek ciklizációját önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el pl. a (II) általános képletű vegyületek melegítése útján. A hőmérséklet nem _ döntő jelentőségű tényező és a kiindulási anyagtól valamint az egyéb reakció-körülményektől függ. Általában kb. szobahőmérséklet és 300 C° közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. A gyűrűzárást iners szerves oldószer jelenlétében vagy anélkül, előnyösen oldószeres közegben végezhetjük el. Iners szerves oldószer jelenléte esetén a reakcióhőmérséklet előnyösen kb. 60-180 C°, különösen előnyösen a reakcióelegy forráspontján dolgozhatunk. Amennyiben a reakciót oldószer nélkül hajtjuk végre, a reakció-hőmérséklet előnyösen kb. 200—260 C°. Iners szerves oldószerként pl. szénhidrogéneket (pl. toluolt, xilolt stb.) halogénezett szénhidrogéneket (pl. klórbenzolt stb.), étereket (pl. tetrahidrofuránt, dioxánt, dietilénglikoldimetilétert, dietilénglikoldietilétert stb.), amidokat (pl. hexametilfoszforsavtriamidot, dimetilformamidot stb.), dimetilszulfoxidot, különösen előnyösen alkanolokat (pl. metanolt, etanolt, 1-propanolt, 2-propanolt, 1-butanolt, 2-butanolt, ciklohexanolt stb.) alkalmazhatunk. A reakcióidő az alkalmazott oldószertől és a hőmérséklettől függ és általában néhány perc és 48 óra közötti időtartam. Amennyiben oldószer nélkül dolgozunk, a reakcióidő előnyösen néhány perc, míg oldószer alkalmazása esetén kb. 1-24 óra. A (II) általános képletű vegyületek izolálása nem minden esetben szükséges és lehetséges, minthogy gyakran az előállításuknál alkalmazott reakciókörülmények között spontán ciklizálódnak. Eljárásunk b) változata szerint az (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő, a tiofén-gyűrűn helyettesítetlen vegyületek halogénezésével állíthatjuk elő. 2
