170405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil- penam-3- karbonsav- illetve 3-metil-3- cefem- 4-karbonsav- származékok előállítására

170405 15 16 Vegyület1 I. táblázat Az antibiotikus aktivitás a Staphylococcus aureus penicillin rezisztencia függvényében Staphylococcus klinikai izolátumok MIC (mcg)ml V41 NS2

S

3 V32 x400 V81 xl.l NS S NS S NS" S NS S A 4,2; 6,7; 4,5; 7,6; 16,6; 15,4; 3,1; 2,0; 0,5; 0,1; B 1,5; 1,1; 1,8; 2,0; 10,0; 9,5 0,6; 1,0; 0,4; 0,5. l/A 7-mandulasavamido-7-metoxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav, B 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-7-metoxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav; 2/NS szérum távollétében 3/S szérum jelenlétében A következő, II. táblázat, az antibiotikus aktivitást mutatja a Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben a két előnyben részesített vegyület által mutatott aktivitás esetén. Az aktivitást, amelyet a minimális inhibitor koncentrációval fejezünk ki, a Gradient Plate technikával határoztuk meg. II. táblázat A Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben mutatott antibiotikus aktivitás Mikroorganizmus Vegyület1 MIC (mcg)ml A B Salmonella heidelberg Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens 0,6; 200; 3,4; 0,9; 200; 5,4. l/A = 7-Mandulasav-amido-7-metoxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-iltiometil)-3-defem-4-karbonsav Vegyület1 Mikroorganizmus MIC (mcg)ml B 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-[1-metil-lH-tetra-A B zol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav. Shigella sp. 2,0; 6,6; A következő, III. táblázatban a vegyületek antibio-Escherichia coli 2,5; 7,9; tikus aktivitását a következő jelzett vegyületek által Klebsiella pneumoniae 0,6; 0,5; mutatott aktivitással szemléltetjük, amelyet a stan-' Aerobacter aerogenes 0,7; 3,5; dard korong-lapok módszerével határoztunk meg. III. táh lázat In vitro antibiotikus spektrum a korong-lapok módszerével Az inhibitálási zóna átmérője (mm) koncentááció (mg/ml) A vizsgált organizmus a vizsgált vegyület1 C D E Staphylococcus aureus 24/0.5 24/0.5 25/0.1 Bacillus subtilis 25/do 24/do 22/do Sarcina lutea 23/do 23/do 24/do Mycobacterium avium 10/do 20/5.0 15/1.0 Proteus vulgaris 21/do 18/0.5 18/0.1 Salmonella gallinarum 26/do 25/do 20/1.0 Escherichia coli 23/do 20/do 22/0.1 Klebsiella pneumoniae 19/do 17/do 16/do Serratia marcescens 19/do 17/do 18/1.0 Pseudomonas solanacerum 16/do 23/do 16/do 1/C = 7-[2-(l-tetrazoil)-acetamido]-7-metoxi-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-iltiometil->3-cefem-4-karbonsav; D = 7-[2-( 1 -tetrazoil)-acetamido]-7-metoxi-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav; E = 7-mandulasav-arnido-7-metoxi-3-(-5-metil-l ,3,4-tiadiazoi-2-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav;