170395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5H-dibenzo [b,f] azepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IX. 26. (CI-1613) Svájci elsőbbsége: 1974. IX. 27. (13 095/74) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. 170395 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 223/26 Feltalálók: Dr. ALLGEIER Hans, vegyész, Haagen, Német Szövetségi Köztársaság Dr. SCHMID Erich, vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: Ciba-Geigy AG., Basel,, Svájc >í: Eljárás új 5H-dibenzo[bp]azepin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új 5H-díbenzo[b,f]azepin-származékok valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az 1 136 707 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás 5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboxamidot ismertet, antikonvulzív anyagként epilepszia, valamint trigeminusz-neuralgia kezelésére; az említett anyagot széles körben alkalmazzák a gyógyászatban. Már korábban ismert volt a 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboxamid (v.o. 1 001 271 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás) antikonvulzív hatása, majd később a 10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[bJ"]azepin karboxamidé és a 10-hidroxi-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b ,f]azepin-5-karboxamidé, mint azt a 160 906 és 160 907 sz. magyar, az 1 310 571 és 1 310 120 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírások ismertetik. Azt találtuk, hogy a 10-halogén- és 10,11 -dihalogén-5H-dibenz[b/]-azepin-5-karboxamidok, bár fizikai-kémiai tulajdonságaik az említett vegyületekétől jelentősen eltérnek, különösen lipidoldékonyságuk jóval nagyobb, erős antikonvulzív hatékonysággal rendelkeznek. A találmány szerint előállított 5H-díbenzo[b/]azepin-származékok az I általános képletnek felelnek meg, ahol Hal legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatomot, és R hidrogénatomot vagy legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatomot jelent. A Hal halogénatom ezek szerint fluor-, klór-, vagy brómatom lehet. Az adott esetben az R szubsztituensként álló halogénatom Hal jelentésével megegyező vagy attól eltérő egyaránt lehet. Különösen jelentősek azonban azok a vegyületek, ahol R hidrogénatomot 5 jelent. Az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, így elsősorban hosszan tartó antikonvulzív hatásuk van, mely elektrosokk-vizsgálatban, egerekbe 6—35 mg/kg dózisú orális 10 adagolás esetén mutatható ki. Ugyanakkor antikonvulzív hatásukhoz viszonyítva toxicitásuk csekély, így terápiás indexük magas. Ezért az I általános képletű vegyületek főleg epilepszia kezeléséré alkalmasak, orális vagy rektális adagolás mellett. 15 Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben X klór- vagy brómatomot jelent, és Hal és R jelentése a fentiekben megadott, ammóniával rea-20 gáltatunk, vagy b) egy III általános képletű vegyületből, mely képletben Yi és Y2 közül az egyik hidrogénatomot, a másik pedig halogénatomot jelent, melynek rendszáma a Hal halogénatoméval megegyezik, vagy annál 25 nagyobb, valamely szerves vagy szervetlen bázissal H-Yx illetve H—Y2 képletű hidrogénhalogenidet hasítunk le. Az a) eljárásváltozat szerinti reakciót előnyösen. szerves oldószerben, például valamely rövidszénláncú 30; alkanolban, például etanolban, izopropanolban, vagy 170395 1
