170367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-aza-indol új kondenzált heterociklusos származékainak előállítására
170367 19 20 éteres frakciókat magnézium-szulfát fölött szárítjuk, oldószer-mentesítjük és a visszamaradó olajat desztillálva 4,4 g 8a-metil-l,2,3,6,7,8a-hexahidro-indolizin 8(5H)-ont kapunk; fp.: 115-119 °C 22 Hgmm-en; *m& = 5 > 8 , 3 P\ NMR (CDC13): 8 = 0,95 (szinglet, 8a-metil) ppm. XIII. példa 11-Propü-l lb-metil-2,3,5,6,11,1 lb-hexahidrolH-pirido[3',2':4,5]pirrolo[3,2-g]indolizin 6,82 g 1 lb-metil-2,3,5,6,11,1 lb-hexahidro-lH-pirido[3',2':4,5]pirrolo[3,2-g] indolizin körülbelül száraz DMF-es oldatát a III. példa 2. módszerével analóg módon propilezzük 1,59 g 50%-os nátrium-hidrid-ásványolaj diszperzióval és 7,07 g p-toluolszulfonsav-npropilészterrel. Az első vizes frakció benzolos extraktumaiból 7,2 g nyerstermékhez jutunk. E nyersterméket 240 g semleges, III aktivitású alumíniumoxid-oszlopon kromatografálva tisztítjuk, az oszlopot benzollal elűáljuk és így 4,99 g cím szerinti vegyületet kapunk világos rózsaszín gumiszerű anyagként. NMR (CDCI3): 5 =1,03 (triplet, J = 7 Hz, -CH2CH 3 ), 1,58 (szinglet, llb-metil) és 4,17 (multiplet, 11-metilén) ppm. Az így kapott bázist acetonban oldva fölös menynyiségű sósavas izopropanollal kezeljük. A kapott só kétszeres átkristályosítása metanol-acetonból 2,99 g cím szerinti vegyület-dihidrokloridot szolgáltat, aholis minden molekula dihidroklorid egyharmad mól kristályvizet tartalmaz; bomláspont: 232,5-239,5 °C. (lágyulás: 227 °C); XTM = 2,95, 4,22, 4,40, 6,15 /*. XIV. példa 11 -Allil-1 lb-metil-2,3,5,6,11,1 lb-hexahidrolH-pirido[3',2':4,5]pirrolo[3^-g]indolizin 5,69 g llb-metü^.S.ó.ll.llb-hexalüdro-lH-pirido^'/Z'tf.Sjpirrolo^-g] indolizin körülbelül 100 ml száraz DMF-es oldatát a III. példa 2. módszerével analóg módon allilezzük 1,32 g körülbelül 50%-os nátrium-hidrid — ásványolaj-diszperzióval és 3,33 g allilbromiddal. Az első vizes frakció metilénkloridos extraktumaiból 5,61 g gumiszerű amint nyerünk, amelyet 200 g semleges, III aktivitású alumíniumoxidoszlopon kromatografálva tisztítunk. Az 1:1 benzolhexános és benzolos eluátumokból 3,03 g-nyi cím szerinti vegyületet izolálunk gumiszerű anyagként; X^5 = 6,13, 10,94 (i; NMR (CDCI3): ő = 1,55 (szinglet, llb-metil), , 4,95 (multiplet, ll-N-CHj- és -CH=CH2 protonok) és 6,05 (multiplet, 11 -N-CH 2 CH=CH2 proton) ppm. Az így kapott bázis 2,83 g-ját feloldjuk acetonban és fölös mennyiségű sósavas izopropanollal kezelve megfelelő sóhoz jutunk, amelyet etanolból kétszer átkristályosítva 2,12 g cím szerinti vegyület-dihidrokloridot kapunk, aholis minden molekula dihidroklorid egyharmad mól vízzel van szolvatálva; bomláspont: 239-242 °C (lágyulás: 230 °C-nál); X&{* = 2,93, 6,11,10,60 ß. XV. példa 11 ,llb-Dietü-2,3,5,6,ll,llb-hexahidro-lH-pirido[3',2':4,5 ]pirrolo[3,2-g]indolizin 5,31 g ll-etil-2,3,5,6,ll,llb-hexahidro-lH-pirido [3',2':4,5]pirrolo[3,2-g] indolizin körülbelül 110 ml száraz DMF-es oldatát a III. példa 2. módszerével analóg módon etilezzük 1,16 g körülbelül 50%-os nátrium-hidrid — ásványolaj-diszperzióval és 3,77 getil-jodiddal. Az első vizes frakció benzolos extraktumaiból sárga olajat nyerünk, amelyet 200 g semleges, III akti-5 I vitású alumíniumoxid-oszlopon kromatografálva tisztítunk. A benzolos eluátumokból 4,81 g világos rózsaszín | szilárd nyers terméket kapunk, op.: 80,0-83,5 °C. A nyerstermék 500 mg-ját 92-99 "C-on desztilláljuk 10-3 Hgmm nyomásnál és így 438 mg fehér cím 10 szerinti vegyülethez jutunk; op.: 80,5-83,0 °C; NMR (CDa3) 5 = 0,98 (triplet, J = 7 Hz, llb-CH2CH 3 ), 1,45 (triplet, J = 7 Hz, -N-CH2CH 3 protonok) és 4,28 (multiplet, 11-metilén) ppm. A 80jO-83,5 °C olvadáspontú nyerstermék 4,17 15 g-ját feloldjuk acetonban, fölös mennyiségű sósavas izopropanollal kezeljük és a kapott sót kétszer átkristályosítjuk metanol-acetonból és így 3,43 cím szerinti vegyület-dihidrokloridot kapunk; bomláspont: 237-242 "C (lágyulás: 215 °C-nál). 20 XVI. példa 11 -Metil-1 lb-etil-1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-3H-pirido[3 ',2' :4,5 jpinolo [3 ,2-g]indolizin-3-on 2,04 g 1 lb-etil-1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-3H-piri-25 do[3',2'.4,5]pirrolo[3,2-g] indolizin-3-on körülbelül 60 ml száraz DMF-es oldatát a III. példa 1. módszerével analóg módon metilezzük 0,42 g körülbelül 50%-os nátrium-hidrid — ásványolaj-diszperzióval és 1,25 g metil-jodiddal. Az első vizes frakció benzolos 30 extraktumait vízzel, majd tömény sóoldattal mossuk és nátrium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 2,00 g sárga gumiszerű anyagot kapunk, amelyet 70 g semleges III aktivitású alumíniumoxidoszlopon kromatografálva tisztítunk. Az 1/4 és 1/1 35 kloroform-benzolos eluátumokból 1,77 g színtelen, üvegszerű cím szerinti vegyületet nyerünk; X§;§£ = 5,96 fi; NMR(CDC13 ): 5 = 0,98 (triplet, J = 7 Hz, 1 lb-CH2CH3), 3,83 (szinglet, 11-metfl) és 4,50 (multiplet, C—5 proton) ppm. 40 Az így kapott bázis 1,63 g-ját fölös mennyiségű sósavas izopropanollal kezelve, megkapjuk a megfelelő sót, amelyet metüénklorid-acetonból kétszer átkristályosítva, 1,18 g cím szerinti vegyület-hidrokloridot kapunk; bomláspont: 264-^267 °C 45 XVII. példa 12-Etfl-12b-metfl-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidropmdo[3',2':4,5]pirrolo[2,3-a]kinolizin 2,41 g 12b-metfl-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-piri-50 do[3',2':4,5]pirrolo[2,3-a] kinolizin 36 ml száraz DMF-es oldatát a III. példa 2. módszerével analóg módon etilezzük 0,53 g körülbelül 50%-os nátrium-hidrid — ásványolaj-diszperzióval és 1,7 getil-jodid 5 ml száraz DMF-es oldatával. Az első vizes frakció ben-55 zolos extraktumait tömény sóoldattal mossuk és 80 g semleges, Hl aktivitású alumíniumoxid-oszlopon kromatografárjuk. A benzolos eluátumokból 1,6 g cím • szerinti vegyületet izolálunk; op.: 80 °C; NMR (CDQ3): 6 = 1,45 (szinglet, 12b-metil) és 430 (multi-60 plet, 12-N-CH2 -) ppm. Az így kapott bázis 1,5 g-ját fölös mennyiségű sósavas izopropanollal átalakítjuk és hidroklorid-sóvá, amelyet acetonitrilből átkristályosítva, 0,8 g cím szerinti vegyület — dihidrokloridot kapunk; op.: 65 232-234 °C. 10
