170367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-aza-indol új kondenzált heterociklusos származékainak előállítására
29 170367 30 11,1 lb-dimetil-2,3,5,6,11,1 lb-hexarűdro-lH-pirido[3',2':4,5]pirrolo[3,2-g]indolizin-dihldroklorid 50 mg vízmentes nátriumacetát Fenol Jégecet (annyi, hogy a 60,15 mg 50 mg pH=5 legyen) injekcióhoz alkalmas víz (annyi, hogy az egész oldat 50 ml legyen). A fenolt és nátriumacetátot feloldljuk 40 ml vízben. Ezután feloldjuka hatóanyagot az oldatban. Az oldat pH-ját jégecet segítségével 5-re állítjuk be, majd annyi vizet adagolunk, hogy az oldat összmennyisége 50 ml legyen. Az 1 mg/ml hatóanyagot tartalmazó oldatot steril szűrésnek vetjük alá, majd steril fiolákba vagy ampullákba töltjük. XXXIV. példa Orális adagolás céljait szolgáló tablettákat készíthetünk az alábbi összeállítású készítményből: 11,1 lb-Dimetil-2,3,5,6,11,1 lbhexahidro-lH-pirido[3',2, :4,5]-pü-olo[3,2-g]mdolizin-dihidroklorid 0,5 mg mikrokritályos cellulóz, (N. F.) 30,0 mg magnéziumsztearát (U. S. P.) 0,3 mg Amberlit (IRP 88) 1,0 mg laktóz 68,2 mg 100,0 mg A készítmény összetevőit összekeverjük, őröljük, újból összekeverjük és 0,5 mg-nyi hatóanyagot tartalmazó tablettákká sajtoljuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás la és Ib általános képletű vegyületek és e vegyületek gyógyászati szempontból alkamas savaddíciós sóinak az előállítására racém vagy optikailag aktív antipódjaik alakjában - ahol a képletben R jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy allilcsoport, R1 jelentése metil-, etü- vagy n-propilcsoport, R2 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy allilcsoport, X jelentése két hidrogénatom vagy oxigénatom, n jelentése 1 — vagy 2 — azzal jellemezve, hogy a) az la általános képletű vegyületek szűkebb körét képező Ic általános képletű vegyületek előállítására -ahol R, R1 és n jelentése a fenti -, valamely VIII általános képletű vegyület - ahol R1 és n jelentése a fenti és R jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, W jelentése oxigén- vagy kénatom, Z jelentése két hidrogénatom - redukálunk, kívánt esetben egy olyan VIII általános képletű vegyületet, ahol R jelentése hidrogénatom, az indol nitrogénatomján a redukció előtt vagy után alkilezünk, illetve utólag allilezünk, vagy b) olyan la általános képletű vegyület előállítására 5 - ahol R1 , X és n jelentése a fenti és R jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy allilcsoport —, valamely IX általános képletű vegyületet - ahol R1, Z, W és n jelentése az a) eljárásváltozatnál megadott - az indol nitrogénatomján alkilezünk vagy allilezünk, mi-10 mellett olyan IX általános képletű vegyületet, melyben W jelentése oxigénatom, kívánt esetben, s amelyben kénatom minden esetben az alkilezés előtt vagy után, illetve az allilezés előtt redukálunk, vagy c) la általános képletű vegyületek előállítására — 15 ahol R, R1 , X és n jelentése a fenti —, valamely X általános képletű vegyület — ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport — valamely XI általános képletű vegyülettel - ahol R1, X és n jelentése a fenti — reagáltatunk, adott esetben vala-20 m ely sav-katalizátor, például bórtrifluorid, cinkklorid vagy polifoszforsav jelenlétében, és egy olyan la általános képletű terméket, ahol X jelentése oxigénatom, kívánt esetben redukálunk, és egy kapott terméket, melyben R jelentése hidrogénatom, kívánt esetben az 25 esetleges redukciós lépés előtt vagy után az indol nitrogénatomján alkilezünk, vagy utólag allilezünk, vagy d) la általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, R1 , X és n jelentése a fenti —, valamely XII általános képletű vegyületet - ahol R jelentése hidro-30 génatom — valamely XIII általános képletű ketonsavval - ahol R1 és n jelentése a fenti -, vagy a XIII általános képletű vegyület egy reakcióképes származékával, előnyösen egy XIV általános képletű enol-lakton-származékkal - ahol R1 és n jelentése a fenti — 35 reagáltatunk, és az ily módon keletkezett nyíltláncú közbenső III általános képletű vegyületet — ahol R1 és n jelentése a fenti — előnyösen ásványisavas hevítéssel ciklizáljuk, egy így kapott IV általános képletű terméket — ahol R1 és n jelentése a fenti — kívánt 40 esetben redukálunk, kívánt esetben egy IV általános képletű terméket az esetleges redukciós lépés előtt vagy után az indol nitrogénatomján alkilezünk, illetve utólag allilezünk, vagy e) Ib általános képletű vegyületek előállítására -45 ahol R1 , R 2 és n jelentése a fenti -, valamely le általános képletű vegyületet - ahol R1 , R 2 és n jelentése a fenti — valamely peroxisawal oxidálunk, vagy f) az la általános képletű vegyületek szűkebb körét képező optikailag aktív Ic általános képletű vegyü-50 letek előállítására — ahol R, R1 és n jelentése a fenti-, valamely Ic általános képletű vegyület — ahol R, R1 és n jelentése a fenti — racém keverékét rezölváljuk, majd kívánt esetben egy az a)—f) eljárásváltozatok bár-55 melyikével kapott szabad bázis alakú terméket valamely gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1973. IV. 28.) 2. Az 1. igénypont szerinti a), b), c), d) eljárásváltozatok foganatosítási módja olyan la általános kép-60 létű vegyületek és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására — ahol a képletben R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy allilcsoport, 65 R1 jelentése metil-, etil- vagy n-propilcsoport, 15
