170329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gyógyszerkombinációk előállítására

9 170329 10 tató, és antiadhéziós segédanyagokat, majd a keveréket tablettává préseljük. Adott esetben az adagolás megkönnyítésére a tablettát osztórovátkával látjuk el. Adott esetben a tablettára gyomornedvrezisztens íilmbevonatot, például sellakkot, cellulóz-acetát-ftalátot vagy Eudragit—L néven védjegyzett filmképző anyagot viszünk föl alkoholos, előnyösen izopropanolos oldatból. A tablettákat a hatóanyag és alkalmas segédanyagok keverékéből közvetlenül préseléssel is előállíthatjuk és a kész tablettát adott esetben intesztinoszolvens filmbevonattal látjuk el. A tablettát kívánt esetben a gyógyszerkikészítésnél általánosan használt védő-, ízesítő-, illetve színezőanyagok, mint például cukor, cellulózszármazékok (metil- vagy etilcellulóz, karboxi-metilcellulóz- nátrium stb.) polivinilpirrolidon, kalcium-foszfát, kalcium-karbonát, élelmiszerszínezékek, élelmiszer-festéklakkok, vasoxid-pigmentek, aromaanyagok stb. felhasználásával drazsírozhatjuk. Kapszula előállítása esetén a ható- és segédanyagok keverékét kemény zselatinkapszulába töltjük. Rektális adagoláshoz a készítményt kúp formájában állítjuk elő. A kúp a hatóanyagokon kívül vivőanyag masszát ún. adeps pro suppositoriot tartalmaz. Vivőanyagként növényi zsiradékot, mint például keményített növényi olajokat, vagy 12—18 szénatomos zsírsavak trigliceridjeit, előnyösen Witepsol néven védjegyzett vivőanyagokat használhatunk. A hatóanyagot a megolvasztott vivőanyagmasszában homogénen eloszlatjuk és öntési eljárással kúpokat készítünk. Parenterális adagoláshoz a készítményt injekció formájában állítjuk elő. Injekciós oldat előállításánál a hatóanyagokat adott esetben oldásközvetítők, mint például polioxi-etilénszorbitán-monolaurát,- monooleát-, vagy monosztearát (Tween 20, Tween 60, Tween 80) jelenlétében desztillált vízben, és/vagy különböző szerves oldószerekben mint például rövidszénláncú alifás alkoholokban vagy glikoléterekben előnyösen etilén-glikol-monoetiléterben oldjuk. Az injekciós oldat ezenkívül különböző segédanyagokat, éspedig konzerválószereket, mint például benzilalkoholt, p-oxibenzoesav-metil- vagy -propilésztert, fenilmerkuriborátot vagy benzalkónium-kloridot, továbbá antioxidánsókat, mint például nátrium-piroszulfitot, aszkorbinsavat, tokoferolt és adott esetben a fémnyomok megkötésére komplexképző anyagot, mint például etiléndiamin-tetraecetsavat, továbbá pH beállító és pufferanyagokat, valamint adott esetben helyi érzéstelenítőt, mint például lidokaint tartalmazhat. A találmány szerinti gyógyszerkombinációt tartalmazó injekciós oldatot az ampullába töltés előtt szűrjük, és az ampullába töltés után sterilizáljuk. A találmány szerinti gyógyszerkombináció előállítását az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket ezekre korlátoznánk. 1. példa Indometacin/nátrium-szalicilát tabletta Indometacin 20 mg nátrium-szalicilát 200 mg magnézium-sztearát 3 mg polivinilpirrolidon 8 mg Eudragit-L 10 mg talkum 12 mg burgonyakeményítő 157 mg A felsorolt anyagokból nedves granulálás, préselés és Endragit—L filmképzővel történő bevonás útján • 410 mg-os intestinosolvens filmtablettákat állítunk elő. 5 A példában leírt módon nátrium-szalicilát helyett más alkálifém-szalicilátot, pl. lítium-szalicilátot alkalmazva is készíthetünk azonos hatású tablettát. 2. példa 10 Indometacin/nátrium-szalicilát végbélkúp Indometacin 0,02 g nátrium-szalicilát 0,20 g Witepsol H-15 1,78 g A felsorolt anyagok felhasználásával kúpmasszát 15 készítünk, majd öntési eljárással 2 g-os végbélkúpokat állítunk elő. Adott esetben nátrium-szalicilát helyett lítiumszalicilátot is alkalmazhatunk. 20 3. példa Acetil-szaUcilsav/nátrium-szalicilát tabletta Acetil-szalicilsav 200 mg nátrium-szalicilát 200 mg magnézium-sztearát 4 mg 25 Eudragit-L 15 mg talkum 18 mg polivinilpirrolidon 20 mg burgonyakeményítő 58 mg mikrokristályos 30 cellulóz 100 mg A fenti anyagokból közvetlen préseléssel, majd Eudragit-L filmmel történő bevonással 615 mg-os intestinosolvens filmtablettát készítünk. 35 Hasonlóan készítjük a nátrium-szalicilát helyett más alkálifém-szalicilátot tartalmazó, valamint az acetil-szalicilsav helyett annak sóját (pl. kalciumsóját) tartalmazó tablettát. 40 4. példa Acetil-szalicilsav/nátrium-szalicilát végb élkúp Acetil-szalicilsav 0,2 g nátrium-szalicilát 0,2 g Witepsol H-15 1,6 g 45 A felsorolt anyagokból a 2. példa szerinti eljárással 2 g-os végbélkúpokat készítünk. Teljesen analóg módon készül az acetil-szalcilsav helyett annak kalciumsóját, vagy nátrium-szalicilát helyett más alkálifém-50 szalicilátot tartalmazó kúp. 5. példa Acetil-szalicilsav/nátrium-szalicilát intestinosolvens filmtabletta 55 Acetil-szalicilsav 200 mg nátrium-szalicilát 300 mg magnézium-szalicilát 5 mg talkum 20 mg Eudragit—L 20 mg 60 polivinilpirrolidon 25 mg burgonyakeményítő 100 mg mikrokristályos cellulóz 150 mg A 820 mg-os tablettát a 3. példában leírt módon 65 állítjuk elő. 5