170289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(N-metil-N-feniletil-3-aminopropil) -teofillin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: VIII. 7. (KO-2608) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. VIII. 8. (P 22 39 012.1) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. II. 28. 170289 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 473/08 f I i ü l l Feltalálók: DR. DENGEL Ferdinand vegyész, Wühelmsfeld DR. EHRMANN Oskar vegyész, Mannheim DR. FRIEDRICH Ludwig farmakológus, Mannheim DR. ZIMMERMANN Frank állatorvos Mannheim Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Knoll AG. Chetnische Fabriken, Ludwigshofen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 7-(N-metil-N-feniletil-3-aminopropü)-teofillin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új 7-(N-metü-N-fenüetü-3-ammopropü)-teofillin-származékok előállítására, amelyek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Ismeretes, hogy bizonyos, bázikusan szubsztituált 5 xantinszármazékok értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, fgy például az 1 237 578 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban ismertetett l-[N-metü-N^4'-dimetoxi-benzil)-ß-aminoetilj-teobromin koronária tágító és vérnyomás- 10 csökkentő hatású. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Rí klóratomot, trifluormetil-hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent és 15 R2 fluor- vagy klóratomot, hidroxilcsoportot, vagy hidrogénatomot jelent, erős antiallergiás, valamint hörgőtágító tulajdonságokat mutatnak. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk 20 elő, hogy a) teoflÜint valamely (II) általános képletű halogénalkilaminnal — ahol Hal halogénatomot jelent, Rí és R2 jelentése a fenti, 25 reagáltatunk hidrogénhalogenidet megkötő szer jelenlétében, vagy b) egy 7-(3-halogénpropil>teofillint valamely (III) általános képletű N-metil-(3fenil-etilaminnal - ahol Rí és R2 jelentés a fenti — kondenzálunk, vagy 30 c) 7-(3-metüaniino-propil)-teofil]int valamely (IV) általános képletű 0-feniletil-halogéniddel - ahol Rj és R2 jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy d) egy (V) általános képletű szekunder amint - ahol Rí és R2 jelentése a fenti - önmagában ismert módon a bázikus nitrogénen metilezünk e) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására ahol Rj és R2 jelentése a fenti, e mellett Rí és/vagy R2 szubsztituensnek hidroxilcsoportot kell képviselni, egy (I) általános képletű vegyületet, amely a benzolgyűrűn alkoxi-, metiléndioxi-, benziloxi-, vagy benzil-karboxi-csoportot tartalmaz éterhasításnak vetünk alá, hidrogén-halogeniddel előnyösen hidrogén-bromiddal reagáltatva és kívánt esetben az a)-e) eljárásváltozattal kapott vegyületeket savaddíciós sóvá alakítjuk át. Az a) eljárásváltozatnál célszerűen alkoholos oldatban dolgozunk, kondenzálószerként alkáli-alkoholátokat alkalmazva, vagy alkoholos-vizes oldatban nátronlúgot alkalmazva, és a reagenseket bizonyos ideig keverés közben melegítjük. Különösen előnyösnek mutatkozik, ha a teofilÜn, száraz kálium-karbonát és a (II) általános képletű vegyület szuszpenzióját egy inert oldószerben — előnyösen acetonban vagy butanonban — forrásponton keverjük. A b) eljárásváltozatnál előnyösen úgy járunk el, hogy hidrogén-halogenidet megkötő szerként egy második mól (III) általános képletű bázist adagolunk és a két reagens keverékét olajfürdőn néhány órán keresztül 140 °C-on melegítjük. Ha a reakciókeverék-170289 1
