170275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inzulin készítmény előállítására azonos szerkezetű inzulinból
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltalálók: SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 16. (HO-1627) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. XI. 16. (P 22 56 215.8) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. III. 31. 170275 Nemzetközi osztályozás: A 61 K 37/26 V \N /:•/: .I::CEÍ dr. MAGER Adolf vegyész, Niedernhausen, dr. SCHÖNE Hans-Hermann vegyész, Bad Soden/Taunus, dr. GEIGER Rolf vegyész, Frankfurt/Main, dr. ENZMANN Franz vegyész, KelkheimfTaunus, Német Szövetségi Köztársság Tulajdonos: Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás inzulinkészítmény előállítására, azonos szerkezetű inzulinból 1 A találmány célkitűzése stabil inzulinkészítmény előállítása azonos szerkezetű inzulinokból. Ilyen inzulinkészítmény ez idáig nem vált ismeretessé. Depóhatású inzulinkészítmények előállítására ismert módon két eljárásváltozatot alkalmaznak. Az 5 egyik módszer lényege, hogy az inzulinhoz cinkionokon kívül depóhatású anyagokat, mint bisz-(4-aminokinaldin-6-)-N,N'-karbamid-hidrokloridot, globint vagy protamint adnak, a másik módszer szerint kristályos vagy amorf inzulin szuszpenziót alkalmaz- 10 nak. A kristályos szuszpenzióban levő inzulin hatása lassan jelentkezik és gyakran túl hosszú ideig tart. Ezzel szemben az amorf inzulin hatása gyorsan bekövetkezik és hamar abbamarad. 15 A fenti okok miatt megkísérelték a kristályos és amorf inzulin kombinációját abból a célból, hogy egy kedvezőbb hatás időtartammal rendelkező készítményt kapjanak. Az utóbbi kombinációk alkalmazása esetén bizto- 20 sátáni kell, hogy a tárolás közben az amorf inzulinnak kristályos inzulinná történő átalakulása ne lépjen fel. Ezt a jelenséget ez idáig úgy akadályozták meg, hogy különböző fajtájú inzulinokat, például kristályos szarvasmarha-inzulint és amorf sertésinzuli it alkal- 25 máztak. Az utóbbi kombinációnak az a hátránya, hogy mindkét inzulinfajta ellen antitestek képződését is előidézi. Az utóbbi években megkezdték egyfajtájú inzulinok alkalmazását, mert immunológiai okok kö- 30 vetkeztében beálló inzulinreiisztencia fellépése esetén egy korábban nem alkalmazott inzulinfajtára lehet áttérni, például szarvasmarha-inzulinról sertésinzulinra. Erről a lehetőségről különböző fajtájú inzulinok kombinációjának alkalmazása esetén le kell mondani. Azt találtuk, hogy amorf dez-fenilaláninB1 -inzulint azonos szerkezetű inzulinkristályokkal stabil kombinációvá lehet elkeverni anélkül, hogy az amorf inzulinnak kristályos dez-fenilalaninB1 -inzulinná (dez-PheBl -inzulin) való átalakulása bekövetkezne. Még cinkionok jelenlétében nem történik átalakulás. A dez-fenilalanin-inzulint a 2 005 658 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás szerint állítjuk elő. Az amorf inzulin előállítása úgy történt, hogy az inzulint az izoelektromos ponton kicsapjuk. A kristályos inzulinná való átalakulás kevés Zn-el meggátolható. Mivel a dez-fenilalaninBl-inzulin a fenilalanin csoportot leszámítva azonos immunogén csoportba tartozik, mint a megfelelő komplett inzulin, így mindkét inzulin kétfázisú kristályos/amorf stabil rendszert alkot, amely egy inzulinfajta immunológiai tulajdonságaival rendelkezik. A találmány tárgya tehát olyan inzulinkészítmény előállítása, amely kristályos inzulin mellett a kristályossal azonos szerkezetű amorf dezfenilalaninB1 -inzulint tartalmaz vizes szuszpenzió alakjában. A találmány tárgya eljárás inzulinkészítmény előállítására azonos szerkezetű inzulinból azzal jellemezhető, hogy 15—35 mikron közötti egyenletes 170275 1
