170262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az S-adenozil-L-metionin új kettős sóinak előállítására
15 170262 16 intramuszkuláris vágy intravénás úton adtuk be. Ezzel a dózissal a teljes yérfeherjeszint statisztikusán szignifikáns fokozódását értük el, ezen belül fokozódott az albumin mennyisége és normalizálódott a vérszérum elektröforetikus frakcióinak aránya. È fehérje-anabo- 5 lizáló aktivitás következtében a beteg szubjektív és általános objektív állapota nagymértékben javult, és a májműködés valamennyi vizsgálatban normalizálódási tendenciát mutatott. 3. Különösen .meglepő eredményeket értünk el a 10 találmány szerint előállított új SAM sók alkalmazásával a biogén aminők anyagcseréjének megváltozásával kapcsolatos kóros állapotok klinikai kezelésében. E hatásterületek közül a következőket ismertetjük részletesen: 15 a) kóros rieuropszichiatrikus állapotokra gyakorolt hatás, b) Parkinson-kórra és az azzal összefüggő kóros állapotokra gyakorolt hatás, c) az ízületi gyulladás kezelésében alkalmazható gyúl- 20 ladásgátló és fájdalomcsillapító hatás, és egyes neurológiai tünetek kezelésében hasznosítható fájdalomcsillapító hatás, d) az alvási-ébredési ritmus zavaraira kifejtett hatás. Az a) pontban említett kóros állapotok esetén a 25 betegeket a Hamilton-Wittenberg teszt felhasználásával és a klinikai viselkedés vizsgálatával széles körű klinikai kóroktani vizsgálatnak vetettük alá. Az eredmények azt mutatják, hogy ha a betegeknek 5—15 napon át napi 3-4-szer 20-50 mg SAM-ot adunk be, 30 és semmiféle más kezelést nem alkalmazunk, a depresszív állapotok jellegzetes fő tünetei nagymértékben visszaszorulnak. A b) pontban felsorolt, a Parkinson-kór kezelésével kapcsolatos vizsgálatok során a következőket tapasz- 35 taltuk: -Ha a betegeknek a szokásos Levodopa-kezelés mellett a kór súlyosságától függően orális, intramuszkuláris vagy intravénás úton napi 10—40 mg SAM-ot adunk be, statisztikusán lényegesen nagyobb mérték- 40 ben javul az izombénulás és a merevség, mint a kizárólag Levodopával kezelt betegek esetén. Kedvező változást tapasztaltunk a Parkinson-kórral összefüggő remegés mértékében is, ami Levodopa-kezeléssel nem befolyásolható. 45 À SAM adagolása határozottan visszaszorítja a Levodopa adagolásával összefüggő pszichés zavarokat, különös tekintettel a depresszív állapotokra és a zavaró pszichés jelenségekre. A SÁM a fenti dózistartományban adagolva nagy- 50 mértékben gátolja a Levodopa különféle szervekre és életfunkciókra kifejtett mellékhatásait, elsősorban az émelygést, hányást, étvágytalanságot, vérnyomáscsökkenést, gyengeséget, fejfájást, bő verítékezést és álmatlanságot. 55 A ç) popéban felsorolt kóros állapotok esetén a SAM — amely a farmakológiai vizsgálatokban intenzív gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatásúnak bizonyult — az összes vizsgált ízületi gyulladástípus esetén napi kétszeri 30 mg-os intramuszkuláris vagy intra- 60 vénás injekcióban, illetve napi négyszeri 30—50 mg-os orális dózisban beadva jó hatást fejtett ki Az izomgörcs, a részleges mozgásképtelenség, a lokalizált fájdalom és a merevség már 7 napos kezelés, után is statisztikusán szignifikánsan változott a place- 65 boval kezelt betegekhez viszonyítva. A vizsgált 90 esetben nem tapasztaltunk gyomorégést. A széklet vizsgálatával a kezelés során nem mutattunk ki rejtett vérzést- A SAM egy, a kettős vakkísérletekben általánosan használt nem-szteroid jellegű gyulladásgátló gyógyszerrel összehasonlítva, az Indometacinnal azonos gyógyászati hatékonysággal rendelkezik. A SAM fájdalomcsillapító hatását különféle neurológiai rendellenességekben szenvedő betegeken (ideggyulladás, sokkideggyulladás, ischias, anthralgia, radiocolitis, nyakferdülés) is vizsgáltuk. Ha a hatóanyagot naponta kétszer 15 mg-os intramuszkuláris injekció formájában vagy naponta 3—4-szer 30—50 mg-os orális dózisban adagoltuk, már a kezelés első napján is jól észlelhető javulást tapasztaltunk. Hasonló eredményeket értünk el a visszatérő és krónikus fejfájásban szenvedő betegségeknél, akiknek orálisan, rágótabletta formájában adtuk be a hatóanyagot. Ad) pontban felsorolt, azaz az alvás-ébredés ritmus zavaraival kapcsolatos megbetegedések — elsősorban az álmatlanság — kezelése esetén a találmány szerint előállított új vegyületek 10—30 mg-os orális dózisban jelentős mértékben javítják a felborult alvásébrenlét ritmust, ugyanis barbiturátok vagy más agykérgi vagy agyközponti depresszánsok alkalmazása nélkül is fiziológiás alvást indukálnak. A fentiekből nyilvánvaló, hogy a találmány szerint előállított vegyületek a humán gyógyászatban igen sokféle új és előre nem látható hatást fejtenek ki. Az eddig végzett kísérletek alapján a hatóanyagok a következő rendellenességek kezelésére alkalmazhatók: májbetegségek, szervelzsírosodások, generalizált vagy helyi érelmeszesedés, depresszív és neurológiás jellegű pszichés zavarok, degeneratív arthropathia, neurológiás eredetű fájdalmak, és az alvás-ébrenlét ritmus zavarainak kezelése. Várható, hogy a további kiterjedt vizsgálatok során a hatóanyagok más hatásterületeken is aktívnak bizonyulnak. Az új SAM-sókat előnyösen intramuszkuláris vagy intravénás injekciók, orális vagy sublingualis tabletták, vagy kapszulák formájában adagoljuk. A következőkben néhány gyógyászati készítmény összetételét ismertetjük. a) 400 mg összsúlyú tabletta SAM-só 66,66 mg Segédanyagok: keményítő laktóz magnéziumsztearát talkum ízesítőanyagok q.s. ad 400 mg b) 250 mg összsúlyú kapszula SAM-só 66,66 mg Segédanyagok: keményítő laktóz magnéziumsztearát Na3 P0 4 q.s. ad 250 mg c) Injekciós készítmény Liofilizált SAM-só (porampulla) 11,11 mg Oldószer-ampulla: lidokain 20 mg 8
