170262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az S-adenozil-L-metionin új kettős sóinak előállítására
17 170262 18 foszfátpuffer q.s. ad 3 ml d) Injekciós készítmény •Liofilizált SAM-só (porampulla) 33,33 mg Oldószer-ampulla : lidokain 20 mg foszfátpuffer q.s. ad 3 ml e) 2 g összsúlyú kúp SAM-só 111,11 mg kúp-alapanyag q.s. ad 2,0 g A felsoroltakon kívül a következő gyógyászati készítményeket állíthatjuk elő: a) orálisan beadható folyékony készítmények, b) szem kezelésére alkalmas folyékony készítmények, c) intranazálisan beadható folyékony készítmények, d) permetként vagy aeroszolként alkalmazható folyékony készítmények, és e) helyileg felhasználható folyadékok és kenőcsök. E készítményekben a hatóanyagot a szokásos, gyógyszerészetileg alkalmazható oldószerekkel és hordozóanyagokkal hígítjuk („Technológia Farmaceutica" II. kötet, Silvano Casadio, 2. kiadás, kiadó: Cisalpino-Goliardica, Milano, 1972). A SAM-sók terápiás dózisa a klinikai kísérletek alapján a kezelendő rendellenesség fajától és súlyossági fokától függően napi 5 mg és 300 mg közötti érték. Szükség esetén azonban a SAM-sók ennél nagyobb dózisban is adagolhatok, mert toxicitásuk gyakorlatilag nulla. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás S-adenozil-L-metionin (SAM) kénsawal és p-toluolszulfonsawal képezett, SAM* -11804 "H2 S04 -2CH 3 C 6 H4S0 3 H, illetve SAM* -HS04 "H 2 S0 4 •CH3 C 6 H4S0 3 H képletű kettős sóinak, vagy e sók elegyeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) legalább 4 g/l koncentrációjú vizes S-adenozil-L-metionin-oldatot pikrolonsawal megsavanyítunk, (2) a kivált S-andenozil-L-metionin-pikrolonátot ptoluolszulfonsavra és kénsavra vonatkoztatva azonos, 0,05 és 2 közötti normalitású vizes oldat és valamely vízzel korlátozottan elegyedő szerves oldószer, célszerűen metil-etil-keton vagy n-butanol 1:1 térfogatarányú elegyében oldjuk, (3) a képződött sót vízzel teljes mértékben elegyedő rövidszénláncú alkanollal és/vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-ketonnal leválasztjuk a vizes fázisból, (4) a kivált csapadékot 10-20 súly%-os, metanolos p-toluolszulfonsav-oldatban oldjuk, úgy, hogy SAM* -HS04 --H2S04-2CH3C6H4S03H képletű kettős só előállítására 1 g csapadék oldásához 2,5-3 g oldószert, SAM* -HS04 --H2S04-CH3C6H4S03H 5 képletű kettős só előállítására 1 g csapadék oldásához legalább 5-6 g oldószert, a két só keverékének előállítására pedig a fenti értékhatárok közötti mennyiségű oldószert használunk fel, és (5) az oldatból metanollal, éterrel, kloroformmal, 10 n-propanollal, izopropanollal, n-butanollal, izobuta-nollal, szek-butanollal, izoamilalkohollal és/vagy tetrahidrofuránnal leválasztjuk a terméket. (Elsőbbsége: 1974. május 24.) 2. Eljárás S-adenozil-L-metionin (SAM) kénsawal 15 és p-toluolszulfonsawal képezett, SAM* -HS04 "-H2 S04 -CH 3 C 6 H 4 S0 3 H képletű kettős sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) legalább 4 g/l koncentrációjú vizes S-adenozil-L-metionin-oldatot pikrolonsawal megsavanyítunk, 20 (2) a kivált S-adenozil-L-metionin-pikrolonátot ptoluolszulfonsavra és kénsavra vonatkoztatva azonos, 0,05 és 2 közötti normalitású vizes oldat és valamely vízzel korlátozottan elegyedő szerves oldószer, célszerűen metil-etil-keton vagy n-butanol 1:1 térfogatará-25 nyú elegyében oldjuk, (3) a képződött sót vízzel terjes mértékben elegyedő rövidszénláncú alkanollal és/vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-ketonnal leválasztjuk a vizes fázisból, (4) a kivált csapadékot 10—20 súly%-os, metanolos 30 p-toluolszulfonsav-oldatban oldjuk, úgy, hogy 1 g csapadék oldásához 2,5-3 g oldószert használunk fel, és (5) az oldatból metanollal, éterrel, kloroformmal, n-propanollal, izopropanollal, n-butanollal, izobuta-35 nollal, szek-butanollal, izoamilalkohollal és/vagy tetrahidrofuránnal leválasztjuk a terméket. (Elsőbbsége: 1973. június 27.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése a szervezetben lezajló átmetilezési, átszulfhidrilezési 40 és átaminopropilezési folyamatokkal kapcsolatos megbetegedések kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a S AM* • HSO4 •• HS2 SO4 • 2CH3 C 6 H 4 S0 3 H és/vagy SAM* -HS04 -•H 2 S0 4 'CH 3 C 6 H 4 S0 3 H képletű ket-45 tős sót a gyógyszergyártásban használatos hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerré kikeverjük. (Elsőbbsége: 1974. május 24.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a 50 SAM*-HS04 ••H 2 S0 4 -2CH 3 C 6 H4S0 3 H képletű i kettős sót alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1973. június 27.) 1 lap rajz A kiadáséit felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77-2293 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Feleló's vezető: Földes Gyöigy igazgató
