170230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tiomorfolino- vagy piperazino- pirimidinek előállítására

170230 15 16 Z) példa 5-Karbetoxi-4-klór-2-morfolino-pirimidin 14,4 g (0,057 mól) 5-karbetoxi-4-hidroxi-2-morfolino-pirimidint 100 ml foszforoxiklorid és 7 g foszforpentaklorid keverékében 20 percig visszafolyatás köz- 5 ben forralunk, miközben víztiszta oldat keletkezik. A foszforoxiklorid feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot jeges vízzel óvatosan megbontjuk, s nátrium-hidrogén-karbonáttal kissé meglugosítjuk. A képződött kristályokat leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. 10 Olvadáspont 79-80,5°. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: 5-karbetoxi-4-klór-2-tiomorfolino-pirimidin, készül 5-karbetoxi-4-hidroxi-2-tiomorfolino-pirimin- 15 dinből és foszforoxiklorid-foszforpentaklorid-keverékből, olvadáspontja 81—83° (etanolból). À végtermékek előállítása 1. példa 20 6-Metil-4-tiomorfolino-5-nitro-2-piperazino-pirimidin 19,4 g (0,1 mól) piperazin-hexahidrát 300 ml 1:1 arányú aceton-dioxán-eleggyel készült és 5°-ra lehűtött oldatához keverés és hűtés közben hozzácsepegtetjük 2,7 g (0,01 mól) 2-klór-6-metil-4-tio-morfolino- 25 5-nitro-pirimidin (op. 106-108°, készül 2,4-diklór-6-metil-5-nitro-pirimidinből és tiomorfolinból) 100 ml 1:1 arányú aceton-dioxán-eleggyel készült oldatát. Körülbelül 1 óra múlva az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 100 ml vízben felold- 30 juk. A reakcióterméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Kitermelés 3 g (93%). A terméket 0,2 n sósavból 2 n ammóniaoldattal leválasztva és etilacetátból átkristályosítva olvadáspontja 141—143°. 35 2. példa 6-Metil-5-nitro-2-piperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-6-metil-5-nitro-4-(l -oxido-tiomorfolino)-pirimidinből (op. 40 147-150°) és piperazinból. Olvadáspontja 176-178° (etüacetátból). 3. példa 5 -Nitro-2-piperazino-4-(l -oxido-tiomorfolino)-pirimi-45 din Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-5-nitro-4-(l-oxido-tiomorfolino)-pirimidinből (op. 155— 157°) és piperazinból. Olvadáspontja 135—145°. 50 4. példa 6- E t i 1 - 5 - n i t ro-2-piperazino-4-tiomorfolino-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 6-etil-2-klór-5-nitro-4-tiomorfohno-pirimidinből (op. 72-73°) és pi- 55 perazinból. Olvadáspontja 111-113°. 5.példa 6-Et il- 5-nitro-2-piperazino-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)pirimidin 60 Készül az 1. példával analóg módon 6-etü-2-klór-5-nitro-4-( 1 -oxido-tiomorfoUno)-pirimidinből (op. 137-138°) és piperazinból. Olvadáspontja 176-178°. 65 6. példa 5-Nitro-2-piperazino-6-propü-4-tiomorfolino-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-5-nitro-6-propil-4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-pirimidinb ől (gyanta) és piperazinból. Olvadáspontja 140—142°. 7. példa 5-N i t r o - 2 - p iperazino-6-propil-4-( 1-oxido-tiomorfolino)-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-5-nitro-6-propil-4-(l-oxido-tiomorfolino)-pirimidinből (op. 108-1 íl°) és piperazinból: Olvadáspontja 208-210° (metanolból). 8. példa 6-Izopropil-5-nitro-2-piperazino-4-(l-oxido-tiomorfolino)-pirinudin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-6-izopropil-5-nitro4-(l-oxido-tiomorfolino)-pirimidinből (op. 140-142°) és piperazinból. Olvadáspontja 175— 178° (metanolból). 9. példa 6-(terc-Butil)-5-nitro-2-piperazino-4-(l-oxido-tiomorfoMo)-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon ő-(terc-butil)-2-klór-5-nitro-4-(l-oxido-tiomorfolmo)-pirimidinből (op. 155-157°) és piperazinból. Olvadáspontja 185-188° (metanolból). 10. példa 2-(N-Karbet oxi-piperazino)-6-metil-5-nitro4-( 1 -oxido-tiomorfolino)-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-6-metil-5-nitro-4-(l-oxido-tiomorfolino)-pirimidinből (op. 147—150°) és N-karbetoxi-piperazinból. Olvadáspontja 150-152° (etüacetátból). 11. példa 4-(N-Formil-piperazino)-6-metil-5-nitro-2-(l-oxidotipmorfolino)-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-6-metil-5-nitro-4-(l-oxido-tiomorfolmo)-pirirnidinből (op. 147-150°) és N-formil-piperazinb.ól. Olvadáspontja 202-204° (etüacetátból). 12. példa 4-(N-Formíl-piperazino)-6-metil-5-nitro-2-(l-oxidotiomorfolino)-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4-(N~ formil-piperazino)-6-metil-5-nitro-pirimidinből (op. 163—165 ) és tiomorfolin-1-oxidból. Olvadáspontja 155-158° (vízből). 13. példa 6-Metil-5-nitro-4-piperazino-2-(l-oxido-tiomorfolino)pirimidin K é szül 4-(N-formil-piperazino)-6-metil-5-nitro-2-(l-oxido-tiomorfolmo)-pirimidinbőÍ (op. 155—158°) több órás forralással nátriumhidroxiddal metanolban visszafolyatás közben. Olvadáspontja 177—180° (vízből). 8